發(fā)布時(shí)間：2017-09-25 00:39

  本文關(guān)鍵詞：西甲硅油干混懸劑的制備和含量分析以及在動(dòng)物模型上的藥效考察

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【摘要】：西甲硅油,為聚二甲基硅氧烷(又名二甲硅油,PDMS)和二氧化硅(SiO2)組成的復(fù)合物,乳白色或類白色粘稠油狀液體,無臭無味,在三氯甲烷、正己烷或甲苯等溶劑中極易溶解,在水和乙醇中不溶。西甲硅油是一種穩(wěn)定的非離子型表面活性劑,主要作用于消化道中存在于食糜和粘液內(nèi)的氣泡表面,能夠通過降低氣泡的表面張力來促使氣泡破裂釋放氣體,釋出的氣體部分可被腸壁吸收,部分可隨腸道蠕動(dòng)而排出,因而西甲硅油具有消泡、消脹作用,這種消泡、消脹作用屬于純物理過程,具有很高的安全性,在國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于因氣體聚集腹部而引起的腹脹、腹部不適、消化不良、術(shù)后腸梗阻以及腹部影像學(xué)檢查的輔助用藥等。目前,國外已上市的有關(guān)西甲硅油的制劑主要有片劑、乳劑、混懸液、軟膠囊等劑型,而國內(nèi)僅有進(jìn)口的由德國柏林化學(xué)股份有限公司生產(chǎn)的西甲硅油乳劑。我們研制的西甲硅油干混懸劑,按照國家食品藥品監(jiān)督管理局化學(xué)藥品新注冊(cè)分類方法,屬于第2類,國內(nèi)外均無相關(guān)研究報(bào)道,也未見相關(guān)產(chǎn)品上市,僅見本課題組申請(qǐng)的“西甲硅油干混懸劑及其制備方法”發(fā)明專利(公開號(hào):CN 10505326A)。西甲硅油干混懸劑,不僅生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單,成本較低,既具有固體制劑的特點(diǎn),如攜帶運(yùn)輸方便,穩(wěn)定性好等,利于解決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問題,又有液體制劑的優(yōu)勢(shì),如服用方便,適用于老人、兒童和吞咽困難者,因此具有很重要的研究意義及實(shí)用價(jià)值。作者所在課題組,采用我國批準(zhǔn)的藥用輔料研制出成本較低、處方工藝均較合理的西甲硅油干混懸劑,規(guī)格為1000mg:40mg。為有效控制該干混懸劑的質(zhì)量,本研究參照國外藥典及其它相關(guān)文獻(xiàn)的分析方法,建立了紅外光譜法(IR)測(cè)定西甲硅油干混懸劑中主藥含量的方法,并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。此外,還對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行了研究并在小鼠胃腸脹模型上考察了藥效。本研究目的,在于為西甲硅油干混懸劑的臨床前研究以及申請(qǐng)注冊(cè)積累資料。第一部分,西甲硅油干混懸劑的處方工藝研究。以口感、溶化性、混懸效果為考察指標(biāo),采用單因素試驗(yàn)篩選輔料種類、正交試驗(yàn)優(yōu)化輔料用量。最優(yōu)處方為:每1000mg干混懸劑含西甲硅油40mg,羧甲基纖維素鈉25mg,黃原膠15mg,吐溫(80)36mg,司盤(80)4mg,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10mg,蔗糖870mg,香蕉香精和75%乙醇溶液適量。其中,西甲硅油為原料藥,羧甲基纖維素鈉、黃原膠為助懸劑,吐溫80、司盤80聯(lián)用為潤濕劑,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑,蔗糖為吸附填充劑,香蕉香精為矯味劑,75%乙醇溶液為潤濕劑。最優(yōu)制備工藝為:將處方中固體輔料置60℃預(yù)干燥3h,粉碎,過100目篩,待用;取處方量的吐溫80、司盤80,置研缽內(nèi)研磨混勻,加入處方量的西甲硅油,研磨30min左右;然后加入部分蔗糖吸附混勻,再按等量遞加法與剩余輔料攪拌后過篩混合,加入75%乙醇適量制軟材,過20目篩制濕顆粒;置40-60℃烘箱中干燥3h,噴灑香蕉香精溶液,過20目篩整粒;最后將干顆粒分裝于復(fù)合鋁膜包裝袋中,密封,得包裝規(guī)格每袋為1g的西甲硅油干混懸劑。第二部分,西甲硅油干混懸劑含量及消泡能力分析方法的建立。西甲硅油干混懸劑的含量及消泡能力均為該制劑質(zhì)量控制的重要指標(biāo)。作者參考國外藥典中西甲硅油其他制劑的含量測(cè)定方法及西甲硅油乳劑進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)中“消泡能力”檢查方法,建立了適用于西甲硅油干混懸劑主藥含量測(cè)定及消泡能力檢查的方法,并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。第三部分,西甲硅油干混懸劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。主要依據(jù)中國藥典2010年版、美國藥典36版及西甲硅油乳劑進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)內(nèi)容和要求,對(duì)西甲硅油干混懸劑的外觀性狀、主藥含量、消泡能力以及沉降體積比、干燥失重等項(xiàng)目進(jìn)行了研究,制定出西甲硅油干混懸劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并對(duì)三批西甲硅油干混懸劑樣品進(jìn)行了檢測(cè),結(jié)果符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),表明該標(biāo)準(zhǔn)能夠控制西甲硅油干混懸劑的質(zhì)量。第四部分,西甲硅油干混懸劑的穩(wěn)定性研究。分別對(duì)三批西甲硅油干混懸劑進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。在影響因素試驗(yàn)中,進(jìn)行了高溫試驗(yàn)(60℃)、高濕試驗(yàn)(75±5%)和強(qiáng)光照試驗(yàn)(4500±500Lx),結(jié)果在高溫及強(qiáng)光照條件下放置10天,該干混懸劑的外觀性狀、沉降體積比、干燥失重、溶化性、消泡能力及含量均無明顯變化;在高濕條件下,干混懸劑的沉降體積比、溶化性、消泡能力和含量均無明顯變化,但吸濕增重明顯。因此,該干混懸劑的包裝必須防潮,儲(chǔ)存及運(yùn)輸環(huán)境也需要盡量保持干燥。西甲硅油干混懸劑的加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn),按市售包裝加速試驗(yàn)6個(gè)月和長期試驗(yàn)6個(gè)月,結(jié)果外觀、含量、溶化性及沉降體積比等指標(biāo)均無明顯變化,穩(wěn)定性良好。長期試驗(yàn)仍在繼續(xù)考察之中。第五部分,西甲硅油干混懸劑在小鼠胃腸脹模型上的藥效考察。首先對(duì)小鼠灌胃低聚果糖的劑量以及給藥后不同時(shí)間小鼠胃腸氣體容積進(jìn)行了測(cè)定,最終建立以低聚果糖劑量7.5g·kg-1以及灌胃2h后為最佳小鼠胃腸脹模型;然后,將西甲硅油干混懸劑加水適量溶解后灌胃小鼠,考察該干混懸劑的消泡、消脹作用;最后,利用SPSS 16.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件,對(duì)不同劑量的西甲硅油干混懸劑的消泡、消脹作用進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果,西甲硅油干混懸劑高(120mg·kg-1)、中劑量(60mg·kg-1)組之間差異不顯著,高、中劑量組與低劑量組(30mg·kg-1)之間差異均顯著,表明西甲硅油干混懸劑按照60mg·kg-1劑量即可對(duì)小鼠胃腸脹模型產(chǎn)生明顯的消泡、消脹作用。
【關(guān)鍵詞】：西甲硅油 干混懸劑 處方工藝 含量分析 藥效考察
【學(xué)位授予單位】：西南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943;R917;R965
【目錄】：

• 主要英文縮寫一覽表4-5
• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 第1章 文獻(xiàn)綜述10-17
• 1.1 西甲硅油概述10-14
• 1.2 干混懸劑概述14-17
• 第2章 引言17-19
• 第3章 西甲硅油干混懸劑的處方工藝研究19-25
• 3.1 材料19-20
• 3.2 方法與結(jié)果20-24
• 3.3 討論24-25
• 第4章 西甲硅油干混懸劑分析方法的建立25-36
• 4.1 材料25
• 4.2 西甲硅油干混懸劑主藥含量測(cè)定方法及方法學(xué)驗(yàn)證25-31
• 4.3 西甲硅油干混懸劑消泡能力測(cè)定方法及方法學(xué)驗(yàn)證31-34
• 4.4 討論34-36
• 第5章 西甲硅油干混懸劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究36-42
• 5.1 材料36
• 5.2 方法與結(jié)果36-40
• 5.3 討論40-42
• 第6章 西甲硅油干混懸劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)42-47
• 6.1 材料42-43
• 6.2 方法與結(jié)果43-46
• 6.3 討論46-47
• 第7章 西甲硅油干混懸劑在小鼠胃腸脹模型上的藥效考察47-55
• 7.1 材料47-48
• 7.2 方法與結(jié)果48-54
• 7.3 討論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-59
• 致謝59-60
• 在校期間發(fā)表文章和參加科研情況60-61
• 1 發(fā)表文章60
• 2 發(fā)明專利60-61
• 3 參加科研61

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