本文關(guān)鍵詞：S-β-D-糖苷-1,2,4-三唑衍生物的合成、表征及生物活性研究

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【摘要】：根據(jù)生物活性疊加原理,將“鄰羥苯基”分子片斷與“1,2,4-三唑”、“1,3,4-VA二唑”、“糖基”合理組裝,設(shè)計合成了3-S-2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑(5R1-5R9)、3-S-2′,3′,4′,6′-四羥基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑(6R1-6R9)和2-S-(2',3',4',6'-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-((4-取代苯基-5-氨基-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)甲基)-1,3,4-VA二唑(10R1-10R4)共22個化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,13C NMR,IR和HRMS確認(rèn)。在氫氧化鉀溶液中,取代苯甲酰肼與二硫化碳生成鉀鹽,然后鉀鹽在水合肼作用下經(jīng)過環(huán)化,得到3-巰基-4-氨基-5-取代芳基-1,2,4三唑,在氫氧化鉀的丙酮溶液中,與溴代乙酰化α-D-吡喃型葡萄糖反應(yīng)合成了5R1-5R9。化合物5R1-5R9在甲醇/二氯甲烷溶液體系經(jīng)甲醇鈉脫乙�；玫�6R1-6R9。3-巰基-4-氨基-5-取代芳基-1,2,4三唑經(jīng)過酯化、肼解、關(guān)環(huán)、縮合、糖基化反應(yīng)得到10R1-10R4。探討了反應(yīng)介質(zhì)、溫度、堿量對于化合物5R1-5R9的脫除乙酰化反應(yīng)的影響,得到的較佳反應(yīng)條件:甲醇和二氯甲烷體積比為1:1,反應(yīng)溫度20~35℃,甲醇鈉與化合物5R1-5R9的物質(zhì)的量比為1~3:1,該法具有反應(yīng)時間短、副反應(yīng)少、乙�；摮耆�、產(chǎn)品產(chǎn)率高等優(yōu)點。采用美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(NCCLS)最小抑菌濃度(MIC)的測定方法,以三氯生和氟康唑為參照藥物,對目標(biāo)化合物進行了體外抑菌活性測試,受試菌株分別為金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌和白色念珠菌。測試表明,5R1-5R9和10R1-10R4對白色念球菌具有較好的抗菌效果,優(yōu)于三氯生,與氟康唑抑菌效果相當(dāng);對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌具有一定抗菌的活性;對枯草芽孢桿菌抗菌效果差。6R1-6R9對四種菌都有較好抗菌效果。脫除乙�；�,化合物對細(xì)菌的抗菌效果顯著加強;化合物10R1-10R4分子中同時含有三唑和VA二唑,對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌抗菌活性增強。利用Autodock程序研究了目標(biāo)化合物與大腸桿菌Fab I受體蛋白分子的相互作用和結(jié)合自由能變化規(guī)律。構(gòu)效關(guān)系分析表明:(1)苯環(huán)上引入鹵原子能夠增強目標(biāo)化合物對四種菌的抑菌活性;(2)苯環(huán)上溴原子取代的化合物對四種菌的抑菌活性均優(yōu)于氯原子取代的化合物;(3)苯環(huán)上不同位置引入相同鹵原子對抑菌活性有不同影響,苯環(huán)4位引入氯原子的化合物(6R5)對細(xì)菌的抑菌活性均優(yōu)于2位引入氯原子的化合物(6R6),而對真菌的抑制活性是鄰位取代(6R6)優(yōu)于對位取代(6R5);(4)分子中同時含有三唑和VA二唑,對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌抗菌活性增強;(5)化合物中O-乙�；�-β-D-葡萄糖脫除乙�；�,對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌抗菌效果明顯增強。
【關(guān)鍵詞】：1 2 4-三唑 1 3 4-VA二唑 糖基 合成 表征 抗菌活性
【學(xué)位授予單位】：天津理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 第一章 文獻(xiàn)綜述11-32
• 1.1 1,2,4-三唑類化合物的研究現(xiàn)狀11-19
• 1.1.1 1,2,4-三唑類化合物的合成途徑11-12
• 1.1.2 1,2,4-三唑類化合物的生物學(xué)意義12-19
• 1.1.2.1 1,2,4-三唑類化合物抗菌活性12-16
• 1.1.2.2 1,2,4-三唑類化合物抗癌活性16-19
• 1.2 1,3,4-VA二唑類化合物的研究現(xiàn)狀19-26
• 1.2.1 1,3,4-VA二唑類化合物的合成途徑19-21
• 1.2.1.1 1,3,4-VA二唑衍生物的傳統(tǒng)的合成途徑19-20
• 1.2.1.2 1,3,4-VA二唑衍生物的新的合成途徑20-21
• 1.2.2 1,3,4-VA二唑類化合物的生物學(xué)意義21-26
• 1.2.2.1 1,3,4-VA二唑類化合物的抗菌活性21-23
• 1.2.2.2 1,3,4-VA二唑類化合物的抗癌活性23-26
• 1.3 糖基修飾化合物的應(yīng)用研究現(xiàn)狀26-29
• 1.3.3 糖基修飾三唑類化合物的研究現(xiàn)狀26-28
• 1.3.3.1 糖基 1,2,4-三唑類化合物的抗菌活性26-27
• 1.3.3.2 糖基 1,2,4-三唑類化合物的抗癌活性27-28
• 1.3.4 糖基修飾VA二唑類化合物的研究現(xiàn)狀28-29
• 1.4 本課題的研究目的和意義29-32
• 1.4.1 設(shè)計思路29-30
• 1.4.2 擬合成的目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)及其合成路線30-32
• 第二章 實驗部分32-41
• 2.1 實驗藥品和儀器32-33
• 2.2 實驗步驟33-39
• 2.2.1 目標(biāo)化合物 5R~1-5R~9和 6R~1-6R~9的合成33-37
• 2.2.1.1 取代苯甲酰肼(2R)的合成34
• 2.2.1.2 鉀鹽(3R)的合成34-35
• 2.2.1.3 3-巰基4氨基5取代芳基-1,2,4 三唑(4R)的合成35
• 2.2.1.4 3-S-2′,3′,4′,6′-四-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖基-4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑(5R)的合成35-36
• 2.2.1.5 3-S-2′,3′,4′,6′-四-羥基-β-D-吡喃葡萄糖基4氨基5取代苯基-1,2,4-三唑(6R)的合成36-37
• 2.2.2 目標(biāo)化合物 10R1~10R4的合成37-39
• 2.2.2.1 2-(4-氨基5取代芳基-1,2,4 三唑)巰基乙酸乙酯(7R)的合成37-38
• 2.2.2.2 3-巰基4氨基5取代苯基-4H-1,2,4-三唑-乙酰肼(8R)的合成38
• 2.2.2.3 5-(4-氨基5取代苯基-4H-1,2,4-三唑3硫烷基)-1,3,4-VA二唑2硫醇(9R)的合成38
• 2.2.2.4 2-S-2′,3′,4′,6′-四-O-乙�；�-β-D-吡喃葡萄糖基5(4-氨基5取代苯基-4H-1,2,4-三唑3硫烷基)-1,3,4-VA二唑(10R)的合成38-39
• 2.3 生物活性測試39-41
• 2.3.1 菌種準(zhǔn)備39
• 2.3.2 具體實驗方法39-41
• 第三章 結(jié)果與討論41-57
• 3.1 化合物合成及機理分析41-43
• 3.1.1 化合物 9R的合成反應(yīng)機理41
• 3.1.2 糖基取代 1,2,4-三唑硫苷的合成反應(yīng)41-42
• 3.1.3 O-乙酰基-β-D-葡萄糖的去乙�；�42-43
• 3.2 化合物的結(jié)構(gòu)表征43-52
• 3.2.1 目標(biāo)化合物 5R~1-5R~9的波譜分析50
• 3.2.2 目標(biāo)化合物 6R~1-6R~9的波譜分析50-51
• 3.2.3 目標(biāo)化合物 10R~1-10R~4的波普分析51-52
• 3.3 生物活性測試52-53
• 3.3.1 目標(biāo)化合物 5R~1-5R~9和 6R~1-6R~9的抑菌活性52
• 3.3.2 目標(biāo)化合物 10R~1-10R~4的抑菌活性52
• 3.3.3 化合物的菌檢結(jié)果及構(gòu)效關(guān)系分析52-53
• 3.4 化合物結(jié)合自由能分析53-57
• 第四章 結(jié)論57-59
• 4.1 化合物的合成57
• 4.2 化合物的抗菌活性57-59
• 參考文獻(xiàn)59-67
• 發(fā)表論文和科研情況說明67-69
• 致謝69-70
• 附錄70-79

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 楊克明;曹端林;李永祥;王建龍;王鼎;;1甲-基-3,5二-硝基-1,2,4三-唑的合成及表征[J];含能材料;2011年05期

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本文編號：892974