本文關(guān)鍵詞：白楊素對(duì)順鉑及喜樹堿誘導(dǎo)肝腫瘤細(xì)胞Hep G2凋亡的增敏作用

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【摘要】：目的研究天然產(chǎn)物白楊素(chrysin)對(duì)損傷DNA的抗腫瘤藥物順鉑和喜樹堿誘導(dǎo)肝腫瘤細(xì)胞(Hep G2)死亡的作用及機(jī)制。方法白楊素以不同濃度單獨(dú)/聯(lián)合順鉑或喜樹堿處理Hep G2,于倒置顯微鏡下觀察腫瘤細(xì)胞形態(tài)變化,以四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法分析細(xì)胞活性,獲得細(xì)胞死亡的定量資料;并以Western blot方法分析凋亡標(biāo)志蛋白caspase-3和多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)以及凋亡抑制蛋白Bcl-x L、x IAP、FLIP相應(yīng)的變化情況。結(jié)果形態(tài)學(xué)觀察可發(fā)現(xiàn)白楊素聯(lián)合順鉑或喜樹堿處理可明顯增加Hep G2細(xì)胞的死亡,MTT法分析顯示,白楊素聯(lián)合抗腫瘤藥物處理細(xì)胞,無論與未處理對(duì)照比較還是與單獨(dú)白楊素、單獨(dú)順鉑或單獨(dú)喜樹堿處理比較,均使細(xì)胞活性顯著降低(P0.05);Hochest 33342熒光染色表明,聯(lián)合白楊素和抗腫瘤藥物處理細(xì)胞可觀察到明顯的核固縮,而未處理對(duì)照及單獨(dú)白楊素、單獨(dú)順鉑或喜樹堿處理則無此作用;Thermo高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)分析結(jié)果顯示,聯(lián)合白楊素和抗腫瘤藥物處理可使凋亡細(xì)胞顯著增加(P0.05)。Western blot檢測到凋亡標(biāo)志蛋白caspase-3和PARP活化降解;全caspase酶抑制劑z-VAD-fmk可有效阻止凋亡標(biāo)志蛋白caspase-3和PARP的活化降解。白楊素聯(lián)合順鉑可抑制順鉑上調(diào)的凋亡抑制蛋白FLIP和x IAP表達(dá),而白楊素聯(lián)合喜樹堿可降低喜樹堿引起的凋亡抑制蛋白Bcl-x L的高表達(dá)。結(jié)論天然產(chǎn)物白楊素能有效促進(jìn)DNA損傷類抗腫瘤藥物誘導(dǎo)的Hep G2細(xì)胞凋亡,核因子(NF)-κB調(diào)節(jié)的凋亡抑制蛋白表達(dá)降低是其重要的機(jī)制。
【作者單位】： 中山大學(xué)光華口腔醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科廣東省口腔醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;廣東省疾病預(yù)防控制中心衛(wèi)生毒理所;
【關(guān)鍵詞】： 白楊素 順鉑 喜樹堿 凋亡 核因子-κB
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81202199) 廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目資助(2013B021800044,2014A020212437) 廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014J4100090)
【分類號(hào)】：R96
【正文快照】： 惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病。近年來我國惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢,化學(xué)治療藥物仍是腫瘤治療的主要手段,但常用的順鉑、多柔比星和喜樹堿等直接損傷腫瘤細(xì)胞DNA的抗腫瘤藥物,卻因耐藥性而嚴(yán)重影響了藥物療效[1-4]。使用化療增敏劑一直是臨床解決腫

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本文編號(hào)：887000