本文關(guān)鍵詞：河豚毒素利多卡因抗心律失常復(fù)方制劑的研究

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【摘要】：近二十年來,抗心律失常藥物的療效并不十分理想,一直未能降低嚴(yán)重心律失常引起的死亡率。復(fù)方制劑具有增效、使用方便、患者依從性好等優(yōu)點。河豚毒素為高選擇性鈉(Na+)通道阻滯劑,具有鎮(zhèn)痛、抗心律失常等作用,但其活性高、毒性大、治療指數(shù)低,嚴(yán)重影響了在臨床上的研究應(yīng)用。利多卡因是臨床室性心律失常治療的首選藥物,但單獨應(yīng)用效果欠佳,且會加重心功能不全。因此,研究微量河豚毒素與常用抗心律失常藥利多卡因組合物的抗心律失常效果,研制河豚毒素利多卡因復(fù)方制劑,以增強抗心律失常療效,并使河豚毒素毒性限制到最小具有重大應(yīng)用價值。本文以河豚毒素和利多卡因作為模型藥物,采用大鼠烏頭堿心律失常模型,研究了河豚毒素利多卡因復(fù)方制劑的抗心律失常療效,結(jié)果表明河豚毒素和利多卡因具有較好的抗心律失常協(xié)同作用。篩選獲得的優(yōu)選配方(由1μg河豚毒素與5 mg利多卡因組成)與單方相比,具有顯著延遲模型鼠心律失常起始時間,縮短心律失常持續(xù)時間,完全扭轉(zhuǎn)室性心律失常引起的死亡率等作用,該復(fù)方制劑尤其適于致死性室性心律失常的治療。研究建立了高效液相色譜法測定復(fù)方制劑中河豚毒素和利多卡因的含量及有關(guān)物質(zhì),試驗結(jié)果表明河豚毒素和利多卡因的線性范圍分別為0.1024~10.24μg?mL-1和0.5010~15.0324 mg?mL-1,平均回收率分別為100.48%和99.78%,RSD分別為1.13%和0.65%(n=9),表明建立的測定方法簡便易行,可以有效控制復(fù)方制劑的質(zhì)量。以河豚毒素和利多卡因的含量、有關(guān)物質(zhì)和制劑的外觀作為關(guān)鍵指標(biāo),考察不同輔料對復(fù)方制劑穩(wěn)定性的影響,最終選取枸櫞酸為助溶劑,右旋糖酐40為穩(wěn)定劑,甘露醇為賦形劑,制備了河豚毒素利多卡因凍干粉針復(fù)方制劑,并進行了影響因素試驗和加速穩(wěn)定性試驗,結(jié)果表明所制備的復(fù)方制劑穩(wěn)定性良好。
【關(guān)鍵詞】：河豚毒素 利多卡因 復(fù)方制劑 抗心律失常
【學(xué)位授予單位】：國家海洋局第三海洋研究所
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要10-11
• Abstract11-13
• 第一章 綜述13-30
• 1.1 心律失常簡介13-18
• 1.1.1 心律失常的分類13-14
• 1.1.2 抗心律失常藥物的分類14-17
• 1.1.3 抗心律失常藥物的研究進展17
• 1.1.4 抗心律失常藥物的致心律失常作用17-18
• 1.2 河豚毒素和利多卡因的藥理作用研究進展18-25
• 1.2.1 河豚毒素18-21
• 1.2.2 鹽酸利多卡因21-24
• 1.2.3 河豚毒素與利多卡因合用研究進展24-25
• 1.3 河豚毒素與利多卡因的檢測方法研究進展25-29
• 1.3.1 河豚毒素的檢測方法研究進展25-28
• 1.3.2 利多卡因的檢測方法研究進展28-29
• 1.4 研究目的及意義29-30
• 第二章 河豚毒素利多卡因?qū)躅^堿引發(fā)心律失常的保護作用30-37
• 2.1 實驗材料30-31
• 2.1.1 受試藥物30
• 2.1.2 實驗動物30-31
• 2.1.3 原料與試劑31
• 2.1.4 實驗儀器31
• 2.2 實驗方法31-32
• 2.2.1 大鼠心律失常時間及死亡率32
• 2.2.2 心律失常評分的變化32
• 2.2.3 統(tǒng)計學(xué)處理32
• 2.3 實驗結(jié)果與討論32-35
• 2.3.1 大鼠心律失常及死亡率的變化32-34
• 2.3.2 大鼠心律失常評分的比較34-35
• 2.3.3 討論35
• 2.4 本章小結(jié)35-37
• 第三章 河豚毒素利多卡因復(fù)方制劑分析方法的建立37-51
• 3.1 實驗材料37-38
• 3.1.1 試劑37
• 3.1.2 儀器37-38
• 3.2 實驗方法38-40
• 3.2.1 色譜條件38-39
• 3.2.2 溶液的制備39-40
• 3.3 實驗結(jié)果與討論40-50
• 3.3.1 含量測定方法學(xué)驗證40-45
• 3.3.2 有關(guān)物質(zhì)測定方法學(xué)驗證45-50
• 3.3.3 討論50
• 3.4 本章小結(jié)50-51
• 第四章 河豚毒素利多卡因復(fù)方制劑的制備及處方研究51-60
• 4.1 實驗材料51-52
• 4.1.1 儀器51
• 4.1.2 試劑51-52
• 4.2 處方研究52-59
• 4.2.1 處方組成的考察52-53
• 4.2.2 處方設(shè)計的基本思路53-54
• 4.2.3 處方篩選與優(yōu)化54-58
• 4.2.4 河豚毒素復(fù)方制劑的制備工藝58-59
• 4.3 本章小結(jié)59-60
• 第五章 河豚毒素利多卡因復(fù)方制劑的穩(wěn)定性考察60-66
• 5.1 試劑與儀器60-61
• 5.1.1 試劑60-61
• 5.1.2 實驗儀器61
• 5.2 影響穩(wěn)定性因素實驗61-64
• 5.2.1 考察項目61
• 5.2.2 影響因素試驗61-62
• 5.2.3 試驗結(jié)果與討論62-64
• 5.3 加速試驗64-65
• 5.3.1 考察項目64
• 5.3.2 考察條件64-65
• 5.4 本章小結(jié)65-66
• 第六章 結(jié)語66-67
• 參考文獻67-72
• 致謝72-73
• 發(fā)表的論文與專利73

【相似文獻】

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