本文關(guān)鍵詞：甲苯磺酸索拉非尼片的研制

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【摘要】：索拉非尼(Sorafenib)是一種口服的多靶點、多激酶抑制劑,它能夠抑制腫瘤細胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼是世界上首個口服多激酶抑制劑,且肝癌治療藥物市場幾無良好效果藥品,其應(yīng)用于不能手術(shù)的晚期肝癌患者的治療具有重要意義。目的:通過試驗得到能順利制備甲苯磺酸索拉非尼的處方工藝,用此處方和工藝制備的產(chǎn)品應(yīng)穩(wěn)定可控,且與原研品質(zhì)量一致。方法:處方前研究通過對原輔料理化性質(zhì)的研究,以及原研藥多吉美FDA公開的Label和專利的研究,初步確定了甲苯磺酸索拉非尼片的輔料為微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧丙甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂。通過對國外上市對照品溶出曲線的研究,確定了供處方篩選用的溶出介質(zhì)和溶出測定方法。處方工藝篩選通過對填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑用量的篩選和優(yōu)化,確定了濕法制粒的片芯制備工藝。微晶纖維素(pH301)為填充劑、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑、羧丙甲基纖維素(E5)為粘合劑、十二烷基硫酸鈉為潤濕劑、硬脂酸鎂為潤滑劑。通過中試放大進一步確定處方工藝。通過多次試驗論證,最終確定了甲苯磺酸索拉非尼片處方,制備工藝主要有4步:原料藥微粉化、顆粒制備、片芯制備和薄膜包衣。質(zhì)量研究及質(zhì)量標準參照國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定,對產(chǎn)品進行了全面研究:在國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則及質(zhì)量標準的基礎(chǔ)上,鑒于本品的特性,對連續(xù)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品的性狀、鑒別方法、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、重量差異、含量和微生物限度等各項進行了研究并制定了相應(yīng)的質(zhì)量標準,完成了方法學驗證,并與對照藥品進行了全面的質(zhì)量對比研究。穩(wěn)定性研究將自制的甲磺酸索拉非尼片進行影響因素實驗,結(jié)果表明:本品在光照(4500lx±500lx)、高溫(60℃)和高濕(92.5%RH)條件下放置10天各項檢測項目符合規(guī)定,故本品對儲存條件無特殊要求。加速試驗、長期試驗,結(jié)果表明:本品在40℃±2℃/75%±5%RH條件下,經(jīng)加速6個月以及在25℃±2℃/60%±10%RH條件下,經(jīng)長期6個月,各項質(zhì)量指標無明顯變化,均符合質(zhì)量標準要求,證明本品在常溫條件下放置6個月,穩(wěn)定性良好。結(jié)論:通過樣品與原研對照藥的對比研究,以及穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明,本品每個穩(wěn)定性考察點質(zhì)量基本平衡,檢驗方法能夠準確、有效地反映樣品的真實降解規(guī)律,體現(xiàn)了樣品與對照藥的一致性,達到了研制目的。
【關(guān)鍵詞】：甲磺酸索拉非尼 片劑 質(zhì)量研究 穩(wěn)定性
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 引言8-9
• 第一部分 甲苯磺酸索拉非尼片的制備9-31
• 前言9
• 材料與方法9-20
• 結(jié)果20-21
• 附圖21-23
• 附表23-30
• 討論30
• 小結(jié)30
• 參考文獻30-31
• 第二部分 甲苯磺酸索拉非尼片的質(zhì)量研究31-48
• 前言31
• 材料與方法31-33
• 結(jié)果33-39
• 附表39-47
• 討論47
• 小結(jié)47
• 參考文獻47-48
• 結(jié)論48-49
• 綜述 國內(nèi)外臨床試驗49-55
• 參考文獻54-55
• 致謝55-56
• 個人簡歷56

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本文編號：832484