本文關(guān)鍵詞：1-取代二氫茚和3-取代奎寧環(huán)消旋化工藝研究

  更多相關(guān)文章： 手性化合物 消旋化 自由基 氧化還原

【摘要】：1-取代二氫茚和3-取代奎寧環(huán)類化合物是關(guān)鍵的醫(yī)藥中間體。很多藥物包含這兩類化合物結(jié)構(gòu),例如褪黑激素受體激動劑雷美替胺以及單胺氧化酶抑制劑雷沙吉蘭均含有1-取代二氫茚結(jié)構(gòu);M3受體拮抗劑索利那新和AZD9164均含有3-取代奎寧環(huán)醇結(jié)構(gòu)。這兩類化合物引入手性在藥物研究上具有重要作用。制備這些手性化合物的方法有天然產(chǎn)物提取法、生物法、不對稱合成和外消旋體拆分法。常用的方法為外消旋體拆分法,因為該方法操作簡單、成本低,但收率較低。主要是由于理論上拆分只能利用外消旋體的一半,另一半一般做為廢料,因此把廢料消旋,并通過消旋-拆分循環(huán)可提高拆分法的收率。消旋化方法有多種,例如酸堿催化消旋和酶催化消旋等。不同類型的手性化合物適用不同的消旋化方法,其消旋化難易程度也不同。本文把1-取代二氫茚類結(jié)構(gòu)化合物7′通過自由基氧化反應(yīng)和氫化還原反應(yīng)巧妙地實現(xiàn)消旋化。3-取代奎寧環(huán)類結(jié)構(gòu)化合物15′在RaneyNi的作用下,同時進行氧化還原,進而實現(xiàn)消旋化。將化合物15′的消旋化方法應(yīng)用到經(jīng)優(yōu)化后的制備R-3-奎寧醇的路線中,經(jīng)三批次實驗驗證:收率比文獻報道的提高了一倍,并大大減少了人力投入以及廢液的排放,對于環(huán)境保護具有積極意義,符合綠色化學要求。
【關(guān)鍵詞】：手性化合物 消旋化 自由基 氧化還原
【學位授予單位】：浙江工業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R914
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 縮略詞簡表9-12
• 第一章 緒論12-19
• 1.1 手性藥物及消旋化研究進展12-17
• 1.1.1 手性簡介12
• 1.1.2 手性化合物的制備12-15
• 1.1.3 手性化合物的消旋化15-17
• 1.2 課題設(shè)計及研究意義17-18
• 1.2.1 1-取代二氫茚及 3-取代奎寧環(huán)簡介17
• 1.2.2 研究內(nèi)容及意義17-18
• 本章小結(jié)18-19
• 第二章 1-取代二氫茚消旋化工藝研究19-28
• 2.1 引言19-21
• 2.2 實驗設(shè)計21-22
• 2.3 結(jié)果與討論22-25
• 2.3.1 自由基反應(yīng)條件優(yōu)化22-24
• 2.3.2 氫化反應(yīng)條件優(yōu)化24-25
• 2.4 實驗部分25-26
• 2.4.1 實驗儀器25
• 2.4.2 實驗試劑25
• 2.4.3 實驗步驟25-26
• 2.5 化合物表征26-27
• 本章小結(jié)27-28
• 第三章 3-取代奎寧環(huán)消旋化工藝研究28-43
• 3.1 引言28-29
• 3.2 實驗設(shè)計29-31
• 3.3 結(jié)果與討論31-39
• 3.3.1 還原反應(yīng)條件的優(yōu)化31
• 3.3.2 乙�；磻�(yīng)條件的優(yōu)化31-33
• 3.3.3 拆分反應(yīng)條件的優(yōu)化33-34
• 3.3.4 游離反應(yīng)條件的優(yōu)化34-35
• 3.3.5 消旋化反應(yīng)條件的優(yōu)化35-37
• 3.3.6 三批驗證路線總收率37-39
• 3.4 實驗部分39-41
• 3.4.1 實驗儀器39
• 3.4.2 實驗試劑39
• 3.4.3 實驗步驟39-41
• 3.5 化合物表征41-42
• 本章總結(jié)42-43
• 總結(jié)與展望43-44
• 參考文獻44-49
• 碩士期間發(fā)表的論文和專利49-50
• 部分圖譜50-56

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張應(yīng)年,李生英,朱彥榮;人體必需氨基酸消旋化作用分析及應(yīng)用[J];中國食物與營養(yǎng);2005年11期

2 段盛慧,范垂昌,劉俊亭,宋宏偉,張曉明,付士江;氣相色譜法測定牙本質(zhì)中天冬氨酸消旋化程度推斷年齡的研究[J];中國法醫(yī)學雜志;1995年01期

3 方百盈,馮大炎;L-α氨基酸消旋化作用的探討[J];化學研究與應(yīng)用;1997年01期

4 楊克迪;田友維;葛利;謝彥;;右旋布比卡因消旋化研究[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2010年06期

5 牟振國;R-(一)-2-(6-甲氧基-2-萘基)─丙酸的兩種消旋方法[J];現(xiàn)代應(yīng)用藥學;1995年03期

6 劉開穎;白吉玲;王利;;毛細管陣列電泳技術(shù)用于L-谷氨酸消旋化反應(yīng)的條件優(yōu)化[J];色譜;2010年03期

7 孫洪濤,田雪梅;根據(jù)天冬氨酸的消旋化推斷年齡的研究進展[J];法律與醫(yī)學雜志;1997年02期

8 張秀平;;消旋物的色層拆分[J];國外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊;1981年03期

9 付世江,范垂昌,宋宏偉,魏奉群,張世鑫,段盛慧;HPLC測定牙本質(zhì)中天冬氨酸消旋化程度及在年齡推斷上的應(yīng)用[J];中國法醫(yī)學雜志;1995年02期

10 江紀武;鄧元宗;朱大新;張書楣;朱鑫流;齊志超;喬桂珍;魏紹忠;沈家祥;;氯霉素的研究Lg-threo-1-對硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的消旋化[J];藥學學報;1966年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李翔;劉，

本文編號：821389