本文關(guān)鍵詞：一氧化氮供體經(jīng)由caspase依賴途徑誘導(dǎo)SMMC-7721細(xì)胞凋亡

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【摘要】：目的研究NO供體——新型偶氮摀二醇鹽衍生物(JS-K)體外對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞增殖抑制作用。方法用噻唑蘭法檢測(cè)JS-K對(duì)細(xì)胞增殖的影響;倒置顯微鏡觀察24 h后細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化;以Annexin V-FITC/PI雙染法檢測(cè)細(xì)胞凋亡率;以DAF-FM DA熒光探針檢測(cè)細(xì)胞中NO水平;以蛋白免疫印跡法觀察JS-K對(duì)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)蛋白表達(dá)變化。結(jié)果 JS-K能顯著抑制細(xì)胞增殖,呈一定的劑量、時(shí)間依賴性。倒置顯微鏡觀察到JS-K組出現(xiàn)變圓、皺縮等形態(tài)學(xué)變化;3個(gè)濃度JS-K和對(duì)照組(5-FU 100μmol·L~(-1))作用細(xì)胞24 h,凋亡率分別為(19.12±0.07)%,(40.81±0.03)%,(75.53±0.12)%,(56.70±0.07)%,均高于空白組的(2.72±0.01)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3個(gè)濃度JS-K作用細(xì)胞24 h后,細(xì)胞內(nèi)NO水平分別是(151.2±0.1)%,(248.6±0.2%),(347.6±0.4)%,均高于空白組100%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);加入Carboxy-PTIO后,JS-K組NO水平由(318.6±0.2)%降至(307.6±0.3)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Bax/Bcl-2比值也升高,3個(gè)濃度JS-K和對(duì)照組依次為(0.54±0.02)%,(1.19±0.03)%,(1.32±0.02)%,(1.20±0.01)%,均高于空白組的(0.20±0.02)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。加入caspase-9抑制劑(Z-LEHD-FMK)和caspase-3抑制劑(Z-VAD-FMK)后,可顯著減少JS-K誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。結(jié)論 JS-K可通過caspase依賴性途徑誘導(dǎo)SMMC-7721細(xì)胞凋亡。
【作者單位】： 河南科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： NO供體 偶氮摀二醇鹽 肝細(xì)胞癌 細(xì)胞凋亡
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81502627) 河南科技大學(xué)高級(jí)別科研項(xiàng)目培育基金資助項(xiàng)目(2015GJB018);河南科技大學(xué)博士科研啟動(dòng)基金資助項(xiàng)目(4020/13480023)
【分類號(hào)】：R96
【正文快照】： (河南科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系,河南洛陽471003)HUANG Zi-le,LIU Ling,WANG Jian-gang(Department of Pharmacy,MedicalCollege,Henan University of Science andTechnology,Luoyang 471003,HenanProvince,China)一氧化氮(nitric oxide,NO)是體內(nèi)重要的信號(hào)分子,參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞

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1 Shin-ichi TASHIRO,Satoshi ONODERA,Takashi IKEJIMA;Norcantharidin induces apoptosis in HeLa cells through caspase, MAPK, and mitochondrial pathways[J];Acta Pharmacologica Sinica;2004年11期

2 劉哲林,江濤,任素梅,孔德信;Caspase-3抑制劑研究進(jìn)展[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2004年06期

3 Fatih 噻elik;Fatih Ulas;Zeynep Günes 銉zünal;Tülin F|rat;Serdal 噻elebi;，

本文編號(hào)：818875