本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇pH敏感共聚物膠束的制備與大鼠體內(nèi)藥動學(xué)

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【摘要】：目的以pH敏感聚乙二醇單甲醚-聚乳酸-聚組氨酸(poly(ethylene glycol)-poly(D,L-lactide)-poly(L-histidine),m PEG-PLA-PHis)兩親性嵌段共聚物為載體制備白藜蘆醇載藥膠束,并進(jìn)行大鼠體內(nèi)藥動學(xué)研究。方法采用薄膜分散法制備白藜蘆醇載藥膠束,分別采用動態(tài)光散射法、透射電子顯微鏡法和差示掃描量熱法對載藥膠束進(jìn)行表征,以白藜蘆醇溶液為對照,測定p H敏感載藥膠束在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)。結(jié)果白藜蘆醇p H敏感膠束的載藥量為10.25%,包封率為90.69%,平均粒徑為54.1 nm,zeta電位為-12.7 m V。透射電子顯微鏡照片顯示載藥膠束呈類球形,分布均勻。白藜蘆醇在膠束內(nèi)核以分子或無定型形式存在。大鼠藥動學(xué)結(jié)果顯示,與白藜蘆醇溶液相比,白藜蘆醇載藥膠束組的血藥質(zhì)量濃度-時間曲線下面積顯著提高(P0.05),清除率顯著下降(P0.05),平均滯留時間顯著增加(P0.05)。結(jié)論白藜蘆醇膠束具有較小的粒徑且分布較窄,包封率較高,具有較好的長循環(huán)效果。
【作者單位】： 中國藥科大學(xué)制藥有限公司;沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： pH敏感 組氨酸 白藜蘆醇 膠束 藥動學(xué)
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81273448)
【分類號】：R943;R965
【正文快照】： 與正常組織相比,腫瘤組織內(nèi)部的缺氧狀態(tài)所導(dǎo)致的乳酸蓄積會造成腫瘤間質(zhì)呈弱酸性環(huán)境,其p H介于6.8~7.2內(nèi)。此外,腫瘤細(xì)胞內(nèi)的酸性細(xì)胞器(內(nèi)涵體與溶酶體)具有更低的p H,其p H介于4.5~6.5內(nèi)�；谶@種p H差異,可通過具有適宜p H敏感性的兩親性共聚物構(gòu)建響應(yīng)腫瘤組織間質(zhì)p H

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