本文關(guān)鍵詞：Rhodococcus sp.R04細(xì)胞色素P450單加氧酶及CYP125A18與唑類藥物的互作分析

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【摘要】：紅球菌(Rhodococcus sp.)R04基因組有15種細(xì)胞色素P450單加氧酶,其中CYP125A18與結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)和馬紅球菌(Rhodococcus equi)的CYP125有較高同源性。利用NCBI蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)搜索同源序列,對(duì)Rhodococcus sp.R04的15種CYP450一級(jí)結(jié)構(gòu)序列進(jìn)行比對(duì)和系統(tǒng)發(fā)育分析;對(duì)CYP125A18基因進(jìn)行了克隆表達(dá),并用紫外分光光度法對(duì)蛋白質(zhì)的光譜學(xué)特性以及與唑類藥物互作情況進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Rhodococcus sp.R04 15種CYP450均含有保守的氨基酸序列和鐵血紅素催化中心。SDS-PAGE分析表明,CYP125A18分子量約為50 k D,CYP125A18還原態(tài)和CO結(jié)合后與CYP125A18氧化態(tài)的差示光譜表現(xiàn)為典型的CYP450光譜特性。CYP125A18與底物4-膽甾烯-3-酮結(jié)合后,血紅素鐵全部轉(zhuǎn)變?yōu)楦咦孕隣顟B(tài);與唑類藥物滴定后發(fā)生了II型光譜轉(zhuǎn)變。解離常數(shù)表明,7種唑類藥物與CYP125A18的親和力由強(qiáng)到弱依次為酮康唑、益康唑、4-苯基咪唑、氟康唑、4-甲基-2-苯基咪唑、克霉唑、甲硝唑。上述發(fā)現(xiàn)對(duì)研究CYP125代謝膽固醇具有重要意義,同時(shí)為疾病耐藥性研究及藥物選擇提供數(shù)據(jù)和理論支持。
【作者單位】： 山西大學(xué)生物技術(shù)研究所化學(xué)生物學(xué)與分子工程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 紅球菌(Rhodococcus sp.)R CYPA 唑類藥物
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.30800030) 山西省自然科學(xué)基金(2014011030-3)資助~~
【分類號(hào)】：Q936;R969.2
【正文快照】： *聯(lián)系人Tel:0351-7010215;E-mail:xiuqyang@sxu.edu.cnReceived:November 9,2015;Accepted:January 14,2016Supported by National Natural Science Foundation of China(No.30800030)and Natural Science Foundation of Shanxi Province(No.2014011030-3)*Corresponding auth

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本文編號(hào)：809902