本文關鍵詞：凝血Xa因子抑制劑貝曲西班與絡氨酸激酶抑制劑厄洛替尼關鍵中間體的合成

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【摘要】：本論文由口服抗凝血藥貝曲西班的合成和厄洛替尼關鍵中間體的合成兩部分內容組成。第一部分：貝曲西班的合成。在分析國內外貝曲西班合成路線相關文獻的基礎上,設計出新的合成路線：以5-甲氧基-2-硝基苯甲酸為原料,經鈀碳加氫還原后,與三光氣反應制得5-甲氧基靛紅酸酐,然后經親核加成,�；任宀椒磻晒χ频秘惽靼�,總收率達55%以上。該路線具有原料易得、反應條件溫和、收率高等優(yōu)點,降低了生產成本及設備要求,具有良好的工業(yè)化前景。第二部分：厄洛替尼關鍵中間體的合成。在分析間氨基苯乙炔現有合成路線的基礎上,論文提出以間硝基苯甲醛與四溴化碳經Wittig反應、脫溴制得間硝基苯乙炔,經鋅粉還原制得厄洛替尼關鍵中間體間氨基苯乙炔,總收率達69%以上。本文合成中所涉及的中間體、產物的結構通過1H-NMR和13C-NMR確定。
【關鍵詞】：貝曲西班 氫化 間氨基苯乙炔 Wittig反應 合成
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照6-7
• 中文摘要7-8
• ABSTRACT8-10
• 第一部分 凝血Xa因子抑制劑貝曲西班的合成10-45
• 第一章 前言10-19
• 1 血栓10-12
• 1.1 血栓的形成10
• 1.2 主要的抗血栓藥物10-12
• 2 貝曲西班12-19
• 2.1 貝曲西班背景介紹12-13
• 2.2 貝曲西班的作用機制13-14
• 2.3 貝曲西班藥效團研究14
• 2.4 貝曲西班Ⅲ期臨床研究14-15
• 2.5 國內外報道的貝曲西班合成路線15-19
• 第二章 貝曲西班的合成路線的設計與優(yōu)化19-31
• 1 貝曲西班的逆合成分析19-20
• 2 貝曲西班的合成線路設計20-21
• 3 關鍵步驟反應條件的選擇與優(yōu)化21-31
• 3.1 5-甲氧基靛紅酸酐(15)的合成工藝優(yōu)化21-24
• 3.2 N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基-2-氨基苯甲酰胺(4)的合成工藝優(yōu)化24-27
• 3.3 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]5-甲氧基苯甲酰胺鹽酸鹽(10)的合成工藝優(yōu)化27-28
• 3.4 貝曲西班(1)的合成工藝優(yōu)化28-31
• 全文總結31-32
• 第三章 貝曲西班的合成32-37
• 1 試劑與儀器32-33
• 1.1 試劑32
• 1.2 儀器32-33
• 2 實驗部分33-37
• 2.1 2-氨基-5-甲氧基苯甲酸(14)的合成33
• 2.2 5-甲氧基靛紅酸酐(15)的合成33-34
• 2.3 N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基-2-氨基苯甲酰胺(4)的合成34-35
• 2.4 對氰基苯甲酰氯(16)的合成35
• 2.5 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-((4-氰基苯甲酰基)氨基)-5-甲氧基苯甲酰胺鹽酸鹽(10)的合成35-36
• 2.6 貝曲西班(1)的合成36-37
• 第四章 化合物譜圖37-42
• 1 化合物14的核磁譜圖37-38
• 2 化合物15的核磁譜圖38
• 3 化合物4的核磁譜圖38-39
• 4 化合物10的核磁譜圖39-41
• 5 貝曲西班的核磁譜圖41-42
• 參考文獻42-45
• 第二部分 絡氨酸激酶抑制劑厄洛替尼關鍵中間體的合成45-63
• 第一章 前言45-50
• 1 表皮生長因子受體及其抑制劑45-46
• 1.1 表皮生長因子受體45
• 1.2 表皮生長因子受體抑制劑45-46
• 2 厄洛替尼及其中間體間氨基苯乙炔46-50
• 2.1 厄洛替尼46-47
• 2.2 厄洛替尼的作用機制47
• 2.3 國內外報道的間氨基苯乙炔合成路線47-50
• 第二章 間氨基苯乙炔的合成線路設計與優(yōu)化50-54
• 1 間氨基苯乙炔(1)的線路設計50
• 2 關鍵步驟反應條件的選擇與優(yōu)化50-54
• 2.1 1-(2,2-二溴乙烯基)-3-硝基苯(18)合成工藝優(yōu)化50-51
• 2.2 間硝基苯乙炔(11)的合成工藝優(yōu)化51-53
• 2.3 間氨基苯乙炔(1)的合成工藝優(yōu)化53-54
• 全文總結54-55
• 第三章 間氨基苯乙炔的合成55-58
• 1 試劑與儀器55
• 1.1 試劑55
• 1.2 儀器55
• 2 實驗部分55-58
• 2.1 1-(2,2-二溴乙烯基)-3-硝基苯(18)的合成56
• 2.2 間硝基苯乙炔(11)的合成56-57
• 2.3 間氨基苯乙炔(1)的合成57-58
• 第四章 化合物譜圖58-61
• 1 化合物18的核磁譜圖58-59
• 2 化合物11的核磁譜圖59-60
• 3 間氨基苯乙炔(1)核磁譜圖60-61
• 參考文獻61-63
• 文獻綜述63-74
• 參考文獻71-74
• 致謝74-75
• 碩士期間參與發(fā)表的文章75

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本文編號：786683