本文關(guān)鍵詞：吉西他濱納米粒靶向胰腺癌遞藥系統(tǒng)的體外評(píng)價(jià)

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【摘要】：目的：研究聚乙二醇修飾的殼聚糖包載吉西他濱靶向納米粒GEM-CHI-PEG的體外釋藥作用以及對(duì)胰腺癌細(xì)胞和正常細(xì)胞增殖、凋亡的影響,檢測(cè)凋亡相關(guān)基因的表達(dá)。方法：用紫外分光光度計(jì)測(cè)得不同吉西他濱濃度的吸光度,并繪制回歸曲線,動(dòng)態(tài)透析法測(cè)定納米粒在不同pH環(huán)境下的釋藥率；運(yùn)用共聚焦顯微鏡觀察胰腺癌Colo357細(xì)胞對(duì)異硫氰酸熒光素(Fluorescein isothiocyanate, FITC)標(biāo)記的FITC-CHI-PEG納米粒子的攝取情況；分為GEM(澤菲)單藥、CHI-PEG空載納米粒子、GEM-CHI-PEG載藥納米粒子三組,使用CCK-8法檢測(cè)靶向納米粒體外抑制；流式細(xì)胞儀檢測(cè)Annexin V-FITC/PI雙染靶向納米粒子對(duì)細(xì)胞凋亡的影響；實(shí)時(shí)熒光定量PCR (RT-PCR)檢測(cè)Bcl-2、Survivin及Bax基因的表達(dá)變化。結(jié)果：紫外分光光度計(jì)測(cè)得“吉西他濱濃度-吸光度”的線性回歸曲線；當(dāng)pH小于等于6.5時(shí),吉西他濱的累積釋放量為79%-83%,前8小時(shí)內(nèi)達(dá)到56%,而72h的累計(jì)釋放量為89%,；而當(dāng)pH大于等于7.5時(shí),吉西他濱的累積釋放量為46%-47%,動(dòng)態(tài)透析顯示靶向納米粒具有pH依賴釋放特性；共聚焦顯微鏡觀察FITC標(biāo)記的空載納米粒子較對(duì)照組具有明顯的細(xì)胞內(nèi)熒光強(qiáng)度；GEM組與GEM-CHI-PEG組均能顯著抑制胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),并顯示出明顯的劑量與時(shí)間依賴性；且GEM-CHI-PEG組在藥物濃度大于10μg/ml時(shí),細(xì)胞抑制率較GEM有明顯增加(p0.05)；空載納米粒子組凋亡率無明顯變化；GEM組與GEM-CHI-PEG組的凋亡率均有顯著增加(p0.05);GEM-CHI-PEG組在Colo357細(xì)胞的凋亡率高于HPDE細(xì)胞的凋亡率(p0.05); GEM組與GEM-CHI-PEG組凋亡抑制基因Bcl-2、Survivin表達(dá)顯著下降,促凋亡基因Bax表達(dá)明顯上升(p0.05);GEM-CHI-PEG組的促調(diào)亡作用稍強(qiáng)于GEM但無顯著性(p0.05)。結(jié)論:GEM-CHI-PEG靶向納米粒具有pH依賴釋放特性,同時(shí)空載納米粒子顯示出良好的細(xì)胞攝取作用且無明顯毒性；GEM-CHI-PEG能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),對(duì)正常胰腺導(dǎo)管細(xì)胞的毒性低于吉西他濱。GEM-CHI-PEG能夠通過抑制抑凋亡基因與表達(dá)促凋亡基因來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；
【關(guān)鍵詞】：吉西他濱 納米粒 靶向治療 pH依賴性釋藥
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943;R96
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-9
• 縮略詞表9-11
• 前言11-13
• 文獻(xiàn)綜述13-23
• 材料及方法23-29
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-34
• 討論34-36
• 結(jié)論36-37
• 引用文獻(xiàn)37-43
• 致謝43-44
• 作者簡(jiǎn)介44

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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本文編號(hào)：733580