鹽酸雙苯氟嗪對大鼠CYP450酶活性的影響
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【摘要】:目的通過體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn),觀察鹽酸雙苯氟嗪對大鼠CYP450酶活性的影響。方法在正常大鼠肝微粒體溫孵反應(yīng)系統(tǒng)中加入不同濃度鹽酸雙苯氟嗪(0~200μmol·L~(-1))和探針?biāo)幬锕餐瑴胤?LC-MS/MS測定各組探針?biāo)幬锎x產(chǎn)物比值,觀察鹽酸雙苯氟嗪對CYP450酶活性的影響。雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白組、鹽酸雙苯氟嗪低、中、高劑量組和苯巴比妥組,分別灌胃給予鹽酸雙苯氟嗪30、60、90 mg·kg~(-1)或苯巴比妥120 mg·kg~(-1),連續(xù)給藥14 d。第15天灌胃給予Cocktail探針?biāo)幬?于灌胃后不同時(shí)間眼內(nèi)眥取血,LC-MS/MS測定血漿中探針?biāo)幬餄舛?繪制藥-時(shí)曲線,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。取血結(jié)束后,制備肝微粒體。在肝微粒體溫孵反應(yīng)系統(tǒng)中加入探針?biāo)幬?LC-MS/MS測定探針?biāo)幬锛捌浯x物的濃度,計(jì)算探針?biāo)幬锏拇x率。通過比較實(shí)驗(yàn)組和空白對照組的相對肝臟重量、蛋白濃度、CYP450酶含量、藥-時(shí)曲線、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和探針?biāo)幬锏拇x率,確定鹽酸雙苯氟嗪對CYP450酶活性的影響。結(jié)果在正常大鼠肝微粒體溫孵液中,鹽酸雙苯氟嗪對CYP2C6、CYP2D1和CYP2C11有抑制作用,其IC50值分別是8.85、20.93和69.45μg·m L~(-1)。大鼠被不同劑量鹽酸雙苯氟嗪誘導(dǎo)14 d后,大鼠相對肝臟重量、蛋白濃度和CYP450酶含量沒有影響;而苯巴比妥則使大鼠相對肝臟重量、蛋白濃度和CYP450酶含量顯著增加。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和探針?biāo)幬飳?shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示,鹽酸雙苯氟嗪低劑量僅對CYP2C11有誘導(dǎo)作用;中劑量抑制CYP2D1,誘導(dǎo)CYP2C11和CYP3A;高劑量抑制CYP2C6和CYP2D1,誘導(dǎo)CYP2C11和CYP3A。苯巴比妥對CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1、CYP3A均有誘導(dǎo)作用。結(jié)論正常大鼠肝微粒體溫孵及整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明,鹽酸雙苯氟嗪可顯著抑制CYP2C6和CYP2D1,但對CYP2C11則表現(xiàn)為體外抑制而體內(nèi)誘導(dǎo)。
【作者單位】: 石家莊市第三醫(yī)院;河北中醫(yī)學(xué)院;河北醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】: 鹽酸雙苯氟嗪 大鼠肝微粒體 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法 CYP酶 探針?biāo)幬?/strong>
【分類號】:R965
【正文快照】: 醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,石家莊050017)CYP3A.CYP1A2,CYP2C11,CYP2C12,CYP2D1 and CYP3A were all induced after administration of phenobarbital.CONCLU-SION The results of liver microsomes incubation and blood plasma from the normal and Dip-induced rats all show that Di
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1 陸姚;鞘內(nèi)遠(yuǎn)端嗎啡預(yù)處理對在體大鼠缺血后心肌保護(hù)機(jī)制的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年
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1 馬婧;多藥耐藥基因1 (Abcb1)敲除和人源化大鼠模型的建立&AhR人源化大鼠模型的建立及TCDD對AhR人源化大鼠的急性毒性分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年
2 楊潤梅;豚鼠和大鼠高脂血癥模型甘油三酯代謝特點(diǎn)比較&LRTG降脂作用及作用機(jī)理研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年
3 湯玉;細(xì)胞色素P450 2E1基因敲除大鼠模型的構(gòu)建及其相關(guān)代謝研究[D];華東師范大學(xué);2015年
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