本文關鍵詞：鹽酸雙苯氟嗪對大鼠CYP450酶活性的影響

  更多相關文章： 鹽酸雙苯氟嗪 大鼠肝微粒體 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法 CYP酶 探針藥物

【摘要】：目的通過體內(nèi)、外實驗,觀察鹽酸雙苯氟嗪對大鼠CYP450酶活性的影響。方法在正常大鼠肝微粒體溫孵反應系統(tǒng)中加入不同濃度鹽酸雙苯氟嗪(0~200μmol·L~(-1))和探針藥物共同溫孵,LC-MS/MS測定各組探針藥物代謝產(chǎn)物比值,觀察鹽酸雙苯氟嗪對CYP450酶活性的影響。雄性SD大鼠隨機分為空白組、鹽酸雙苯氟嗪低、中、高劑量組和苯巴比妥組,分別灌胃給予鹽酸雙苯氟嗪30、60、90 mg·kg~(-1)或苯巴比妥120 mg·kg~(-1),連續(xù)給藥14 d。第15天灌胃給予Cocktail探針藥物,于灌胃后不同時間眼內(nèi)眥取血,LC-MS/MS測定血漿中探針藥物濃度,繪制藥-時曲線,計算藥動學參數(shù)。取血結(jié)束后,制備肝微粒體。在肝微粒體溫孵反應系統(tǒng)中加入探針藥物,LC-MS/MS測定探針藥物及其代謝物的濃度,計算探針藥物的代謝率。通過比較實驗組和空白對照組的相對肝臟重量、蛋白濃度、CYP450酶含量、藥-時曲線、藥動學參數(shù)和探針藥物的代謝率,確定鹽酸雙苯氟嗪對CYP450酶活性的影響。結(jié)果在正常大鼠肝微粒體溫孵液中,鹽酸雙苯氟嗪對CYP2C6、CYP2D1和CYP2C11有抑制作用,其IC50值分別是8.85、20.93和69.45μg·m L~(-1)。大鼠被不同劑量鹽酸雙苯氟嗪誘導14 d后,大鼠相對肝臟重量、蛋白濃度和CYP450酶含量沒有影響;而苯巴比妥則使大鼠相對肝臟重量、蛋白濃度和CYP450酶含量顯著增加。藥動學參數(shù)和探針藥物實驗結(jié)果均顯示,鹽酸雙苯氟嗪低劑量僅對CYP2C11有誘導作用;中劑量抑制CYP2D1,誘導CYP2C11和CYP3A;高劑量抑制CYP2C6和CYP2D1,誘導CYP2C11和CYP3A。苯巴比妥對CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1、CYP3A均有誘導作用。結(jié)論正常大鼠肝微粒體溫孵及整體動物實驗均表明,鹽酸雙苯氟嗪可顯著抑制CYP2C6和CYP2D1,但對CYP2C11則表現(xiàn)為體外抑制而體內(nèi)誘導。
【作者單位】： 石家莊市第三醫(yī)院;河北中醫(yī)學院;河北醫(yī)科大學藥學院;
【關鍵詞】： 鹽酸雙苯氟嗪 大鼠肝微粒體 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法 CYP酶 探針藥物
【分類號】：R965
【正文快照】： 醫(yī)科大學藥學院,石家莊050017)CYP3A.CYP1A2,CYP2C11,CYP2C12,CYP2D1 and CYP3A were all induced after administration of phenobarbital.CONCLU-SION The results of liver microsomes incubation and blood plasma from the normal and Dip-induced rats all show that Di

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本文編號：723506