本文關鍵詞：基于人胚胎干細胞的實時細胞系統(tǒng)評價心臟毒性方法的建立

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【摘要】：目的采用人胚胎干細胞誘導分化的心肌細胞(human embryonic stem cells derived cardiomyocytes,h ESC-CM)聯(lián)合實時細胞分析系統(tǒng)(real-time cell analysis Cardio,RTCA Cardio),建立一種體外藥物心臟毒性早期篩選方法。方法將h ESC-CM接種到RTCA Cardio E-Plate 96孔板,分析心肌細胞的搏動頻率、幅度和搏動節(jié)律不規(guī)則性指數(shù)確定細胞最佳接種密度及檢測時間,建立體外藥物心臟毒性早期篩選方法。在此基礎上,分別采用0.1%DMSO作為溶劑對照及具有抗心律失常作用的藥物奎尼丁(0.2、0.78、3.13、12.5、50和100μmol·L-1)作為陽性對照進行了驗證。結果0.1%DMSO對h ESC-CM的生長指數(shù)(cell index,CI值)、搏動特征圖譜及搏動頻率和幅度均無影響。而與溶劑對照組相比,奎尼丁濃度≥3.13μmol·L-1時影響細胞CI值和特征性搏動圖譜,抑制細胞搏動頻率和幅度,且具有濃度依賴性,濃度越高細胞搏動信號恢復所需時間越長,對搏動頻率和幅度的抑制作用越明顯。結論采用h ESC-CM聯(lián)合RTCA Cardio系統(tǒng)建立的體外藥物心臟毒性早期篩選方法可以檢測出奎尼丁對心肌細胞搏動狀況的影響,該方法可作為一種高通量篩選工具用于臨床前藥物心臟毒性早期篩選。
【作者單位】： 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院國家上海新藥安全評價研究中心;
【關鍵詞】： h ESC-CM RTCA Cardio 心臟毒性 藥物 體外篩選 奎尼丁
【基金】：“十二五”國家科技部重大新藥創(chuàng)制重大專項資助項目(No 2012ZX09302002)
【分類號】：R965.1
【正文快照】： R917心臟毒性在新藥研發(fā)、審批和上市銷售過程中是一個非常重要的關注點。據(jù)報道,45%的藥物上市后因心血管系統(tǒng)不良反應而撤市,27%的新藥因心血管毒性在臨床前安全性評價階段被迫終止研發(fā)[1]。因此,提高藥物早期心臟毒性篩選的預測能力可以大大降低制藥公司研發(fā)成本,提高新藥

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1 王佩,李玉珍,劉恩生;大環(huán)內酯類抗生素的心臟毒性[J];藥物不良反應雜志;2000年02期

2 丘懿,郭笑如,黎碧云;大環(huán)內酯類抗生素的心臟毒性與預防措施[J];海峽藥學;2001年02期

3 廖子君,余國政,陳曉泉;抗腫瘤細胞毒藥物所致心臟毒性發(fā)生機制及處理對策[J];臨床腫瘤學雜志;2004年04期

4 倫新強;大環(huán)內酯類抗生素心臟毒性防治[J];中國藥物應用與監(jiān)測;2005年03期

5 陳一堅;孔繁智;;中藥心臟毒性的研究概況[J];浙江中醫(yī)雜志;2008年08期

6 余薇;吳基良;汪暉;;阿霉素心臟毒性防治研究進展[J];咸寧學院學報(醫(yī)學版);2008年04期

7 蘇崢;張超;梁玉翠;;中西醫(yī)結合對抗阿霉素心臟毒性的療效觀察[J];實用心電學雜志;2002年01期

8 何曉華;何并文;唐步堅;;阿霉素心臟毒性的藥物防護[J];中國癌癥防治雜志;2010年01期

9 李崇慧;;中醫(yī)藥防治化療后心臟毒性研究進展[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2012年07期

10 郭英;甄珍;邊育紅;張艷軍;;藥物心臟毒性評價方法的研究進展[J];毒理學雜志;2013年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張婧;王金華;胡寶榮;;β-內酰胺類抗生素的心臟毒性[A];第四屆全國藥物性損害與安全用藥學術會議、心血管藥物安全應用與藥源性心血管疾病防治專題研討會會刊[C];2012年

2 李楊;許頂立;孫競;;抗胸腺細胞免疫球蛋白所致心臟毒性及影響因素[A];中華醫(yī)學會心血管病學分會第十次全國心血管病學術會議匯編[C];2008年

3 張越;楊吉利;;腫瘤治療藥物的心臟毒性[A];吉林省中醫(yī)藥學會心病專業(yè)委員會成立暨第一次學術研討會論文集[C];2007年

4 石遠凱;;抗腫瘤藥物的心臟毒性[A];第四屆全國藥物性損害與安全用藥學術會議、心血管藥物安全應用與藥源性心血管疾病防治專題研討會會刊[C];2012年

5 譚初兵;劉巍;呂超君;徐為人;湯立達;;藥物心臟毒性預測和早期發(fā)現(xiàn)[A];新藥研發(fā)暨新藥發(fā)現(xiàn)學術研討會會議論文集[C];2010年

6 金承遠;周歧新;;蒽環(huán)類抗腫瘤藥物對心臟的毒性作用及其防治[A];第四屆中國腫瘤學術大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學術會議論文集[C];2006年

7 王淑顏;汪溪潔;馬t，

本文編號：715848