本文關(guān)鍵詞：基于人胚胎干細(xì)胞的實(shí)時(shí)細(xì)胞系統(tǒng)評(píng)價(jià)心臟毒性方法的建立

  更多相關(guān)文章： h ESC-CM RTCA Cardio 心臟毒性 藥物 體外篩選 奎尼丁

【摘要】：目的采用人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的心肌細(xì)胞(human embryonic stem cells derived cardiomyocytes,h ESC-CM)聯(lián)合實(shí)時(shí)細(xì)胞分析系統(tǒng)(real-time cell analysis Cardio,RTCA Cardio),建立一種體外藥物心臟毒性早期篩選方法。方法將h ESC-CM接種到RTCA Cardio E-Plate 96孔板,分析心肌細(xì)胞的搏動(dòng)頻率、幅度和搏動(dòng)節(jié)律不規(guī)則性指數(shù)確定細(xì)胞最佳接種密度及檢測(cè)時(shí)間,建立體外藥物心臟毒性早期篩選方法。在此基礎(chǔ)上,分別采用0.1%DMSO作為溶劑對(duì)照及具有抗心律失常作用的藥物奎尼丁(0.2、0.78、3.13、12.5、50和100μmol·L-1)作為陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行了驗(yàn)證。結(jié)果0.1%DMSO對(duì)h ESC-CM的生長(zhǎng)指數(shù)(cell index,CI值)、搏動(dòng)特征圖譜及搏動(dòng)頻率和幅度均無(wú)影響。而與溶劑對(duì)照組相比,奎尼丁濃度≥3.13μmol·L-1時(shí)影響細(xì)胞CI值和特征性搏動(dòng)圖譜,抑制細(xì)胞搏動(dòng)頻率和幅度,且具有濃度依賴(lài)性,濃度越高細(xì)胞搏動(dòng)信號(hào)恢復(fù)所需時(shí)間越長(zhǎng),對(duì)搏動(dòng)頻率和幅度的抑制作用越明顯。結(jié)論采用h ESC-CM聯(lián)合RTCA Cardio系統(tǒng)建立的體外藥物心臟毒性早期篩選方法可以檢測(cè)出奎尼丁對(duì)心肌細(xì)胞搏動(dòng)狀況的影響,該方法可作為一種高通量篩選工具用于臨床前藥物心臟毒性早期篩選。
【作者單位】： 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院國(guó)家上海新藥安全評(píng)價(jià)研究中心;
【關(guān)鍵詞】： h ESC-CM RTCA Cardio 心臟毒性 藥物 體外篩選 奎尼丁
【基金】：“十二五”國(guó)家科技部重大新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)資助項(xiàng)目(No 2012ZX09302002)
【分類(lèi)號(hào)】：R965.1
【正文快照】： R917心臟毒性在新藥研發(fā)、審批和上市銷(xiāo)售過(guò)程中是一個(gè)非常重要的關(guān)注點(diǎn)。據(jù)報(bào)道,45%的藥物上市后因心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)而撤市,27%的新藥因心血管毒性在臨床前安全性評(píng)價(jià)階段被迫終止研發(fā)[1]。因此,提高藥物早期心臟毒性篩選的預(yù)測(cè)能力可以大大降低制藥公司研發(fā)成本,提高新藥

【相似文獻(xiàn)】

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