本文關(guān)鍵詞：索非布韋的合成工藝改進(jìn)

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【摘要】：目的對索非布韋進(jìn)行合成工藝改進(jìn)以提高其收率。方法以(2'R)-N-苯甲�；�-2'-脫氧-2'-氟-2'-甲基胞苷-3',5'-二苯甲酸酯(6)為起始原料,于弱酸條件下選擇性脫去氮上的保護(hù)基,堿性條件下脫去氧上的苯甲�；�,制得關(guān)鍵中間體(2'R)-2'-脫氧-2'-氟-2'-甲基脲苷(8);以L-丙氨酸異丙酯鹽酸鹽、二氯磷酸苯酯和五氟苯酚為原料合成穩(wěn)定的磷酰胺試劑(5);磷酰胺試劑選擇性對中間體8的5'位羥基進(jìn)行親核取代反應(yīng)得終產(chǎn)物索非布韋。結(jié)果與討論通過1H-NM R、13C-NM R、M S、IR及mp對索非布韋進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證,HPLC檢測質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)99.6%,以原料6計算,總收率為14.97%。
【作者單位】： 沈陽藥科大學(xué)基于靶點的藥物設(shè)計與研究教育部重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 索非布韋 抗丙肝藥物 工藝改進(jìn)
【基金】：國家基礎(chǔ)科學(xué)人才培養(yǎng)基金資助項目(J1103606)
【分類號】：R914.5
【正文快照】： 索非布韋(sofosbuvir,1)化學(xué)名為2-{(S)-[((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)-4-氟代-3-羥基-4-甲基四氫呋喃-2-基)甲氧基]-(苯氧基)磷�；被鶀丙酸異丙酯,它是由美國制藥企業(yè)Pharmasset研制,美國Gilead公司開發(fā)上市的抗丙肝病毒藥物[1]。索非布韋屬于NS5B

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1 蔡巍;陳斌;田寧;;FDA批準(zhǔn)抗丙型肝炎新藥索非布韋(sofosbuvir)上市[J];藥物評價研究;2014年03期

2 ;[J];;年期

，

本文編號：691105