本文關(guān)鍵詞：基于LDH多組分藥物載體的制備及其細(xì)胞毒性研究

  更多相關(guān)文章： 層狀雙金屬氫氧化物 甲氨蝶呤 Au納米粒子 Fe_3O_4 細(xì)胞抑制作用

【摘要】：層狀雙金屬氫氧化物(簡稱LDHs)因其具有良好的生物相容性、層間距的可調(diào)控性及較強的正電荷等性質(zhì)而成為一類極具應(yīng)用前景的新型納米藥物載體。目前,關(guān)于藥物載體LDHs的研究受到廣泛關(guān)注。本文以甲氨蝶呤(C20H22N8O5,簡稱MTXl為模型客體藥物分子,以Mg-Al-LDHs為前驅(qū)體,通過與金納米粒子,磁性四氧化三鐵粒子等功能性納米粒子結(jié)合,構(gòu)造出一系列多組分的LDH納米載藥體系,系統(tǒng)考察了載藥體系的合成方法和物化性能,并深入研究了納米復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)對肺癌細(xì)胞的抑制作用,具體研究工作如下：1、采用共沉淀法、反相微乳法、離子交換法和機械研磨法四種方法合成了MTX插層的LDHs。研究了不同合成方法得到的MTX/LDHs納米復(fù)合物物化性能和對癌細(xì)胞抑制作用的差異。研究結(jié)果表明,共沉淀法和反相微乳法合成的MTX/LDHs納米復(fù)合物具有良好的單分散性,其中以共沉淀法合成的復(fù)合物的抗癌效果最佳。此外,以共沉淀法合成的MTX/LDHs為研究對象,探究了MTX/LDHs在pH=7.4的PBS緩沖液中的生物降解過程。結(jié)果表明,MTX/LDHs的生物降解分為三個階段：離子交換釋放藥物、載體層狀結(jié)構(gòu)的破壞和層狀結(jié)構(gòu)的崩解。2、采用種子生長法,合成Au-cit和Au-MTX兩種納米粒子。通過調(diào)控金種與生長液的濃度,控制合成不同粒徑的Au-cit和Au-MTX納米粒子。研究了納米金的粒徑對細(xì)胞毒性的影響,以選擇最低毒性的Au納米粒子作為下一步研究的目標(biāo)。進一步地,以帶負(fù)電的Au-MTX納米粒子為核,利用層層自組裝的方法,合成了穩(wěn)定的AAu@PDDA-MTX核殼結(jié)構(gòu),并通過靜電引力作用,使帶負(fù)電的Au@PDDA-MTX牢固吸附在MTX/LDHs復(fù)合物表面上,從而形成Au@PDDA-MTX/LDH多組分載藥體系。對Au@PDDA-MTX/LDH的緩釋性能和抗癌效果進行了系統(tǒng)詳細(xì)的研究,結(jié)果表明,與MTX/LDHs體系相比較,該復(fù)合體系的緩釋效果和抗癌性能都得到了極大地提升。3、以合成的F e3O4為核,采用原位生長法合成Fe_3O_4@MTX/LDH納米材料,然后通過靜電作用,使帶負(fù)電的AuNPs吸附到荷正電的Fe_3O_4@MTX/LDH的表面,從而合成了Fe_3O_4@MTX/LDH-Au納米材料,并對其磁性、緩釋性能以及對癌細(xì)胞的抑制作用進行探究。
【關(guān)鍵詞】：層狀雙金屬氫氧化物 甲氨蝶呤 Au納米粒子 Fe_3O_4 細(xì)胞抑制作用
【學(xué)位授予單位】：南京師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943;TQ460.4
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 第1章 緒論9-24
• 1.1 腫瘤的現(xiàn)狀以及治療的主要方法9-10
• 1.2 納米藥物載體的研究現(xiàn)狀以及發(fā)展趨勢10-16
• 1.3 層狀雙金屬氫氧化物(LDHs)概述16-19
• 1.3.1 LDHs的結(jié)構(gòu)及組成16
• 1.3.2 LDHs的性質(zhì)16-17
• 1.3.3 LDHs的合成方法17-19
• 1.4 藥物/LDHs釋放機理的研究19-20
• 1.5 納米材料的分析測試方法20-21
• 1.5.1 XRD分析20
• 1.5.2 FTIR分析20-21
• 1.5.3 TEM分析21
• 1.5.4 AFM分析21
• 1.5.5 UV-vis分析21
• 1.5.6 TG-DSC分析21
• 1.6 MTX簡介21-22
• 1.7 本課題研究目的及主要研究內(nèi)容22-24
• 第2章 不同方法合成MTX/LDHs納米復(fù)合物及其細(xì)胞毒性研究24-44
• 2.1 實驗試劑和儀器24-26
• 2.1.1 實驗試劑24-25
• 2.1.2 實驗儀器25
• 2.1.3 表征手段25-26
• 2.2 實驗部分26-29
• 2.2.1 共沉淀法合成LDHs母體26
• 2.2.2 不同方法合成MTX/LDHs納米復(fù)合物26-27
• 2.2.3 MTX/LDHs的生物降解過程27
• 2.2.4 載藥量測量與緩釋性能研究27-28
• 2.2.5 MTX/LDHs納米復(fù)合物對癌細(xì)胞A549增殖抑制作用研究28-29
• 2.3 結(jié)果與討論29-43
• 2.3.1 不同方法合成的MTX/LDHs納米復(fù)合物的表征29-35
• 2.3.2 緩釋性能分析和釋放動力學(xué)擬合35-37
• 2.3.3 MTX/LDHs納米復(fù)合物生物降解過程37-40
• 2.3.4 細(xì)胞毒性分析40-41
• 2.3.5 細(xì)胞形態(tài)分析41-43
• 2.4 本章小結(jié)43-44
• 第3章 Au@PDDA-MTX/LDH納米粒子的合成及其抗癌性能研究44-60
• 3.1 實驗試劑和儀器44-45
• 3.1.1 實驗試劑44-45
• 3.1.2 實驗儀器45
• 3.1.3 表征手段45
• 3.2 實驗部分45-47
• 3.2.1 MTX/LDHs納米復(fù)合物的合成45-46
• 3.2.2 不同粒徑的金納米粒子的合成46
• 3.2.3 核殼結(jié)構(gòu)Au@PDDA-MTX納米粒子的合成46
• 3.2.4 Au@PDDA-MTX/LDH納米粒子的合成46
• 3.2.5 Au@PDDA-MTX/LDH納米復(fù)合物載藥量測量與緩釋性能研究46-47
• 3.2.6 Au@PDDA-MTX/LDH納米復(fù)合物對癌細(xì)胞A549增殖抑制作用研究47
• 3.3 結(jié)果與討論47-58
• 3.3.1 不同粒徑的Au NPs分析47-51
• 3.3.2 Au@PDDA-MTX/LDH NPs分析51-56
• 3.3.3 Au@PDDA-MTX/LDH NPs緩釋性能分析56
• 3.3.4 細(xì)胞毒性分析56-58
• 3.3.5 細(xì)胞形態(tài)分析58
• 3.4 本章小結(jié)58-60
• 第4章 Fe304@MTX/LDH-Au納米復(fù)合物的制備及細(xì)胞毒性研究60-69
• 4.1 實驗試劑和儀器60-61
• 4.1.1 實驗試劑60
• 4.1.2 實驗儀器60-61
• 4.1.3 表征手段61
• 4.2 實驗部分61-62
• 4.2.1 熱分解法合成Fe_3O_4-MTX納米材料61
• 4.2.2 Fe_3O_4@MTX/LDH納米材料的合成61-62
• 4.2.3 Fe_3O_4@MTX/LDH-Au納米材料的合成62
• 4.2.4 Fe_3O_4@MTX/LDH-Au納米復(fù)合物載藥量測量與緩釋性能研究62
• 4.2.5 Fe_3O_4@MTX/LDH-Au納米復(fù)合物對癌細(xì)胞A549增殖抑制作用研究62
• 4.3 結(jié)果與討論62-68
• 4.3.1 Fe_3O_4@MTX/LDH-Au的形貌分析62-63
• 4.3.2 XRD分析63-64
• 4.3.3 FT-IR分析64-65
• 4.3.4 TG分析65
• 4.3.5 Fe_3O_4@MTX/LDH-Au的緩釋性能研究65-66
• 4.3.6 細(xì)胞毒性分析66-68
• 4.4 本章小結(jié)68-69
• 第5章 結(jié)論69-71
• 參考文獻71-82
• 在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果82-83
• 致謝83

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