本文關(guān)鍵詞：4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸香豆素衍生物的合成及生物活性初步研究

  更多相關(guān)文章： 香豆素 氨基酸衍生物 抗血小板聚集 抗腫瘤 構(gòu)效關(guān)系

【摘要】：目的:本課題以7-羥基香豆素及其3,4,5,6位甲基取代衍生物為母體結(jié)構(gòu),設(shè)計(jì)合成一系列4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸取代的香豆素衍生物,并對(duì)其抗血小板聚集和抗腫瘤活性進(jìn)行評(píng)價(jià),探討構(gòu)效關(guān)系。方法:以2,4-二羥基苯甲醛,3,5-二羥基甲苯,(三苯基膦烯)乙酸乙酯為主要原料,經(jīng)甲基取代,還原,Vilsmeier Haack和Wittig等反應(yīng),合成系列甲基取代香豆素。氨基酸衍生物通過(guò)4-硝基鄰苯二甲酸酐分別與四種氨基酸反應(yīng)獲得。目標(biāo)產(chǎn)物由香豆素經(jīng)7位羥基與氨基酸衍生物的羧基酯化反應(yīng)獲得,結(jié)構(gòu)通過(guò)質(zhì)譜,氫譜和碳譜等光譜學(xué)手段進(jìn)行確證。分別采用Born比濁法和MTT法對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了體外抗血小板聚集和抗腫瘤活性篩選。結(jié)果:本課題共合成20個(gè)目標(biāo)化合物,均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道�；钚院Y選結(jié)果表明,化合物3d,4a,5c,5a,5d表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗血小板聚集活性,IC50分別為50±19,108±15,130±22,115±14和141±36μM,強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥奧扎格雷(IC50=190±32μM)。構(gòu)效關(guān)系研究表明,不同的氨基酸衍生物和香豆素母核甲基取代位置對(duì)該類化合物抗血小板聚集活性均有顯著的影響。對(duì)于人胚胎癌細(xì)胞(EC)和人子宮頸鱗癌細(xì)胞(Si Ha),部分化合物表現(xiàn)出一定程度的抗腫瘤作用,其中化合物1b顯示出最高的抗腫瘤活性,對(duì)人胚胎癌細(xì)胞的IC50為24.60±4.61μM。構(gòu)效關(guān)系研究表明,香豆素母體結(jié)構(gòu)不經(jīng)甲基取代時(shí),該類化合物的抗腫瘤活性較高。結(jié)論:本文所合成的4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸香豆素衍生物具有一定的抗血小板聚集活性,而抗腫瘤活性較弱,其中具有抗血小板高活性的化合物3d有望作為先導(dǎo)化合物,為新型抗凝血藥物的開發(fā)提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：香豆素 氨基酸衍生物 抗血小板聚集 抗腫瘤 構(gòu)效關(guān)系
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分 4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸香豆素衍生物的合成12-34
• 1 材料與方法12-20
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器12
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑12-13
• 1.3 合成方法13-20
• 2 結(jié)果20-28
• 2.1 合成實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-28
• 3 討論28-29
• 3.1 Wittig反應(yīng)討論28
• 3.2 酯化反應(yīng)討論28-29
• 4 結(jié)論29-34
• 4.1 目標(biāo)化合物 4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸7羥基香豆素（1a-1d）衍生物的譜圖特征29-30
• 4.2 目標(biāo)化合物 4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸3甲基7羥基香豆素（2a-2d）衍生物的譜圖特征30
• 4.3 目標(biāo)化合物 4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸4甲基7羥基香豆素（3a-3d）衍生物的譜圖特征30-31
• 4.4 目標(biāo)化合物 4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸5甲基7羥基香豆素（4a-4d）衍生物的譜圖特征31-33
• 4.5 目標(biāo)化合物 4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸6甲基7羥基香豆素（5a-5d）衍生物的譜圖特征33-34
• 第二部分 4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸香豆素衍生物的抗血小板聚集活性研究34-39
• 1 材料與方法34-36
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器34
• 1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物34
• 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑34
• 1.4 實(shí)驗(yàn)方法34-36
• 2 結(jié)果36-37
• 2.1 4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸香豆素衍生物的血小板聚集抑制活性36-37
• 3 討論37-38
• 3.1 構(gòu)效關(guān)系討論37-38
• 4 結(jié)論38-39
• 4.1 目標(biāo)化合物的血小板聚集抑制活性38-39
• 第三部分 4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸香豆素衍生物的抗腫瘤活性研究39-44
• 1 材料與方法39-41
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器39
• 1.2 實(shí)驗(yàn)材料39
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法39-41
• 2 結(jié)果41-42
• 2.1 4-硝基-N-鄰苯二甲酰氨基酸香豆素衍生物的抗腫瘤活性41-42
• 3 討論42-43
• 3.1 構(gòu)效關(guān)系討論42-43
• 4 結(jié)論43-44
• 4.1 目標(biāo)化合物的抗腫瘤活性43-44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 綜述47-59
• 參考文獻(xiàn)56-59
• 附錄59-68
• 致謝68-69
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果69-70
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷70

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 ;Synthesis and bioactivity of novel coumarin derivatives containing(E)-methyl 2-(methoxyimino)-2-phenylacetates[J];Chinese Chemical Letters;2011年06期

，

本文編號(hào)：667208