本文關(guān)鍵詞：大鼠及比格犬體內(nèi)異甜菊醇的定量分析及代謝物鑒定

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【摘要】：異甜菊醇是由甜菊糖分離得到的化學(xué)單體,研究發(fā)現(xiàn)其具有抗心腦血管-缺血復(fù)灌損傷、抗糖尿病等多種生理作用,具有較高的藥用價值,但目前缺乏有效的針對異甜菊醇藥物代謝研究的分析方法。本文運用UPLC-MS/MS聯(lián)用技術(shù),建立了一種優(yōu)于文獻(xiàn)報道的快速、靈敏的異甜菊醇的定量分析方法;并進行大鼠及比格犬體內(nèi)異甜菊醇的初步藥代動力學(xué)研究及代謝物鑒定。具體如下:1)經(jīng)方法優(yōu)化,異甜菊醇定量分析的UPLC-MS/MS方法確定為:經(jīng)液液萃取法或蛋白沉淀法預(yù)處理生物樣品,以醋酸甲羥孕酮為內(nèi)標(biāo),采用UPLC C18柱,以均含0.1%甲酸(v/v)的水和乙腈組成流動相,經(jīng)梯度洗脫,在正離子模式下經(jīng)多反應(yīng)監(jiān)測掃描測定離子對m/z 319.25→255.24通道下的異甜菊醇信號。2)方法學(xué)驗證結(jié)果表明,該方法對大鼠及比格犬血漿樣品中異甜菊醇的選擇性良好,線性范圍為2.000~1000 ng/m L,定量下限為2.000 ng/m L。準(zhǔn)確度、精密度、穩(wěn)定性均符合接受標(biāo)準(zhǔn),異甜菊醇及內(nèi)標(biāo)的提取回收率與基質(zhì)效應(yīng)結(jié)果精密、可重現(xiàn)。應(yīng)用上述方法初步研究大鼠及比格犬體內(nèi)異甜菊醇的藥代動力學(xué)過程,結(jié)果表明靜脈注射給藥后異甜菊醇的血藥濃度呈雙指數(shù)方式下降。大鼠20 mg/kg異甜菊醇鈉(isosteviol sodium,STVNa)靜脈注射及比格犬6 mg/kg STVNa靜脈注射后,異甜菊醇的初始血藥濃度C0、分布相半衰期t1/2α、末期半衰期t1/2z、血藥濃度-時間曲線下面積AUC0~∞分別為84.59±12.75μg/m L、0.27±0.12 h、10.13±5.61 h、239.9±161.9 mg/L.h;14.20±8.220μg/m L、0.14±0.02 h、6.92±2.65 h、3.495±1.523 mg/L.h。此外,應(yīng)用上述方法對大鼠體內(nèi)異甜菊醇的組織分布進行了初步研究。3)結(jié)合肝微粒體孵育體外試驗及STVNa靜脈注射體內(nèi)試驗,運用UPLC-MS/MS聯(lián)用技術(shù),采用全信息串聯(lián)質(zhì)譜掃描、碎片離子掃描及多反應(yīng)監(jiān)測掃描,利用MetabolynxXS軟件分析,進行異甜菊醇代謝物鑒定。結(jié)果首次發(fā)現(xiàn),大鼠體內(nèi)異甜菊醇主要代謝為4種代謝物,包括3種新發(fā)現(xiàn)的I相代謝羥基加合代謝物,和1種已知的II相代謝葡萄糖醛酸結(jié)合物;比格犬體內(nèi)異甜菊醇主要代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物。
【關(guān)鍵詞】：異甜菊醇 定量分析 代謝物鑒定 UPLC-MS/MS
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965;O657.63
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-11
• 縮略詞11-13
• 第一章 緒論13-24
• 1.1 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在藥物分析中的運用13-15
• 1.1.1 質(zhì)量分析器13-14
• 1.1.2 電離方式14
• 1.1.3 色譜分離系統(tǒng)14-15
• 1.2 異甜菊醇藥代動力學(xué)研究方法15-19
• 1.2.1 體內(nèi)藥代動力學(xué)研究方法15-18
• 1.2.2 體外代謝研究方法18-19
• 1.3 異甜菊醇生物學(xué)及藥代動力學(xué)研究現(xiàn)狀19-21
• 1.3.1 異甜菊醇的生物學(xué)研究現(xiàn)狀19-20
• 1.3.2 異甜菊醇的藥代動力學(xué)研究現(xiàn)狀20-21
• 1.4 研究背景、意義和內(nèi)容21-24
• 1.4.1 研究背景21-22
• 1.4.2 研究意義22
• 1.4.3 研究內(nèi)容22-24
• 第二章 建立大鼠及比格犬體內(nèi)異甜菊醇定量分析的UPLC-MS/MS方法24-46
• 2.1 引言24
• 2.2 材料與方法24-32
• 2.2.1 實驗儀器與試劑24-25
• 2.2.2 實驗方法25-32
• 2.3 結(jié)果與討論32-45
• 2.3.1 質(zhì)譜方法優(yōu)化結(jié)果32-36
• 2.3.2 內(nèi)標(biāo)選擇36-37
• 2.3.3 色譜方法優(yōu)化結(jié)果37-43
• 2.3.4 樣品預(yù)處理方法優(yōu)化結(jié)果43-45
• 2.4 本章小結(jié)45-46
• 第三章 異甜菊醇定量分析方法的驗證及應(yīng)用46-84
• 3.1 引言46-49
• 3.1.1 藥代動力學(xué)模型46-47
• 3.1.2 藥代動力學(xué)參數(shù)47-49
• 3.2 材料與方法49-56
• 3.2.1 實驗儀器與試劑49-50
• 3.2.2 實驗方法50-56
• 3.3 結(jié)果與討論56-82
• 3.3.1 異甜菊醇定量分析方法的驗證56-76
• 3.3.2 異甜菊醇定量分析方法的應(yīng)用76-82
• 3.4 本章小結(jié)82-84
• 第四章 異甜菊醇代謝物鑒定84-106
• 4.1 引言84-86
• 4.1.1 藥物代謝研究的意義84
• 4.1.2 藥物代謝研究的方法84-85
• 4.1.3 異甜菊醇代謝物鑒定的研究思路85-86
• 4.2 材料與方法86-92
• 4.2.1 實驗儀器與試劑86
• 4.2.2 試驗方法86-92
• 4.3 結(jié)果與討論92-104
• 4.3.1 肝微粒體體外孵育試驗92-100
• 4.3.2 體內(nèi)試驗結(jié)果100-103
• 4.3.3 代謝途徑推測103-104
• 4.4 本章小結(jié)104-106
• 結(jié)論與展望106-109
• 結(jié)論106-107
• 創(chuàng)新之處107
• 展望107-109
• 參考文獻(xiàn)109-115
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果115-116
• 致謝116-117
• 附件117

【參考文獻(xiàn)】

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 閆海霞;鼠尾草酸在大鼠體內(nèi)的藥物動力學(xué)及代謝研究[D];沈陽藥科大學(xué);2008年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 孫淑萌;Beagle犬血清中HS203的微量分析及初步藥代動力學(xué)研究[D];中國海洋大學(xué);2012年

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本文編號：666220