本文關(guān)鍵詞：黃嘌呤類DPP-Ⅳ抑制劑的化學(xué)合成和生物活性研究

  更多相關(guān)文章： 二肽基肽酶-抑制劑 利拉利汀 合成 構(gòu)效關(guān)系

【摘要】：為了考察降血糖藥物利拉利汀(linagliptin,LNP)的黃嘌呤結(jié)構(gòu)母核上N-1、N-7和C-8取代基對DPP-Ⅳ酶抑制活性的貢獻,并且希望找到活性更強的新DPP-Ⅳ抑制劑,本研究以3-甲基-8-溴黃嘌呤為原料,通過引入不同取代基,設(shè)計合成一系列LNP的類似物,并測定這些化合物對DPP-Ⅳ酶的抑制率。活性測定結(jié)果顯示,這類化合物在50 nmol·L~(-1)濃度下大多具有明顯的DPP-Ⅳ酶抑制活性,其中1a、1d和1f對DPP-Ⅳ酶的抑制率大于50%。本研究初步探索了黃嘌呤類化合物對DPP-Ⅳ酶抑制活性的構(gòu)效關(guān)系,為以后的研究提供了新的思路和借鑒。
【作者單位】： 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所;
【關(guān)鍵詞】： 二肽基肽酶-抑制劑 利拉利汀 合成 構(gòu)效關(guān)系
【基金】：北京市自然科學(xué)基金資助項目(7132166)
【分類號】：R977.15
【正文快照】： II型糖尿病(T2DM)是一種由于胰島素抵抗或胰島素分泌缺陷導(dǎo)致的以慢性血糖升高為特征的代謝異常綜合征,T2DM患者約占糖尿病患者總數(shù)的90%~95%。目前T2DM治療的常用藥物有抑制肝臟糖異生的二甲雙胍類藥物、磺酰脲類胰島素促泌劑、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑和抑制腸吸收的α-糖

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本文編號：658346