發(fā)布時間：2017-08-11 21:35

  本文關鍵詞：黃嘌呤類DPP-Ⅳ抑制劑的化學合成和生物活性研究

  更多相關文章： 二肽基肽酶-抑制劑 利拉利汀 合成 構效關系

【摘要】：為了考察降血糖藥物利拉利汀(linagliptin,LNP)的黃嘌呤結構母核上N-1、N-7和C-8取代基對DPP-Ⅳ酶抑制活性的貢獻,并且希望找到活性更強的新DPP-Ⅳ抑制劑,本研究以3-甲基-8-溴黃嘌呤為原料,通過引入不同取代基,設計合成一系列LNP的類似物,并測定這些化合物對DPP-Ⅳ酶的抑制率。活性測定結果顯示,這類化合物在50 nmol·L~(-1)濃度下大多具有明顯的DPP-Ⅳ酶抑制活性,其中1a、1d和1f對DPP-Ⅳ酶的抑制率大于50%。本研究初步探索了黃嘌呤類化合物對DPP-Ⅳ酶抑制活性的構效關系,為以后的研究提供了新的思路和借鑒。
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院北京協和醫(yī)學院醫(yī)藥生物技術研究所;
【關鍵詞】： 二肽基肽酶-抑制劑 利拉利汀 合成 構效關系
【基金】：北京市自然科學基金資助項目(7132166)
【分類號】：R977.15
【正文快照】： II型糖尿病(T2DM)是一種由于胰島素抵抗或胰島素分泌缺陷導致的以慢性血糖升高為特征的代謝異常綜合征,T2DM患者約占糖尿病患者總數的90%~95%。目前T2DM治療的常用藥物有抑制肝臟糖異生的二甲雙胍類藥物、磺酰脲類胰島素促泌劑、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑和抑制腸吸收的α-糖

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1 李棟;相秉仁;;價分子連接性用于構效關系的研究[J];國外醫(yī)學.藥學分冊;1979年03期

2 周玉新,黨永紅,趙柯軍,容士宏,李洪濤,沙鷹;應用人工神經網絡研究2-羥基-〔1H〕-異吲哚二酮衍生物構效關系[J];沈陽藥科大學學報;1998年04期

3 孟艷秋,趙臨襄,王趲,呂明心,劉丹;五環(huán)三萜類化合物的構效關系[J];中國新藥雜志;2004年12期

4 佟鐵光,韓文志;紫衫醇構效關系的研究[J];吉林中醫(yī)藥;2005年07期

5 焦克芳,卜志潔,宋鴻鏘;一類“非季銨型重活化劑”的構效關系及其作用機理的研究[J];軍事醫(yī)學科學院院刊;1993年01期

6 傅旭春，蔣惠娣，，劉志強;判別分析法研究對位取代苯胺形成P－450代謝中間體絡合物的構效關系（論著摘要）[J];中國醫(yī)學科學院學報;1994年06期

7 鄭永軍,劉艾林;α,β-雙唑酯類農藥的構效關系[J];曲阜師范大學學報(自然科學版);1997年02期

8 王謙;張璐;邊曉麗;王毅剛;;α-葡萄糖苷酶抑制劑及構效關系的研究進展[J];中國新藥雜志;2014年02期

9 冷志,聶麗娟;喜樹堿類衍生物的構效關系及其活性的研究進展[J];江西化工;2005年03期

10 翁尊堯,王肇瀛,嚴曉明;新抗腫瘤物質——恩其明(UNGEREMINE,AT-1840)及其有關化合物的合成和構效關系[J];藥學學報;1982年10期

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1 季宇彬;李杰女;汲晨鋒;;多糖構效關系的研究綜述[A];中國藥學會全國多糖類藥物研究與應用研討會論文集[C];2008年

2 梁宇光;劉澤源;;紫杉烷二萜類化合物抗腫瘤作用的構效關系及其相關機制研究[A];2008第十一次全國臨床藥理學學術大會論文集[C];2008年

3 趙波;朗朗;季宇彬;;農藥殘留成分的構效關系對生物體內特異性酶的影響[A];轉化醫(yī)學研討會論文集[C];2010年

4 李剛;汪小澗;韓偉娟;肖瓊;尹大力;;新型免疫抑制劑的合成及藥理學活性研究[A];2011年全國藥物化學學術會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

5 胡春;王世輝;李新增;付娟;孫冰;李大偉;;呋喃并色烯類化合物的設計、合成及抗癌活性研究[A];2011年全國藥物化學學術會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

6 劉如明;李英波;肖建輝;鐘建江;;靈芝酸抗腫瘤細胞生長的作用機制及乙�；瘶嬓шP系[A];中國菌物學會第六屆會員代表大會（2014年學術年會）暨貴州省食用菌產業(yè)發(fā)展高峰論壇會議摘要[C];2014年

7 李剛;韓偉娟;尹大力;;S1P_1受體激動劑的合成及藥理學活性研究[A];2010年中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

8 王建國;李正名;;新穎AHAS抑制劑的分子設計、生物活性和構效關系研究[A];第八屆全國化學生物學學術會議論文摘要集[C];2013年

9 劉曉宇;焦曉臻;王麗萍;吳倩;田承森;謝平;;三白脂素-8結構簡化物的合成及抗癌活性的研究[A];2011年全國藥物化學學術會議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

10 陳明樹;;烷烴臨氧轉化的模型催化研究[A];中國化學會第29屆學術年會摘要集——第01分會：表面物理化學[C];2014年

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1 梅其炳;二氫吡啶類構效關系的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學;1992年

2 岳琴;云南紅豆杉枝葉化學成分和紫杉醇半合成及其類似物構效關系的研究[D];中國協和醫(yī)科大學;1995年

3 李江波;喹諾酮類藥物構效關系之研究[D];浙江大學;1999年

4 楊鵬;新型低密度脂蛋白受體上調劑：異喹啉類衍生物的合成、構效關系及降脂作用[D];中國協和醫(yī)科大學;2008年

5 張桂森;新型鎮(zhèn)痛劑的合成、構效關系及生物學研究[D];華中科技大學;2007年

6 尹大力;一. 紫杉醇類似物的合成和構效關系 二. AF-5的新合成路線[D];中國協和醫(yī)科大學;1998年

7 陸穎;新型過氧化物酶體增殖因子活化受體激動劑的設計、合成和構效關系的研究[D];中國協和醫(yī)科大學;2005年

8 馮君;新型過氧化物酶體增殖因子活化受體激動劑的設計、合成和構效關系的研究[D];中國協和醫(yī)科大學;2004年

9 王槐;氮連接修飾鬼臼毒素類衍生物的合成、構效關系分析及抗腫瘤機制研究[D];武漢大學;2014年

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1 田陽;穿心蓮內酯衍生物構效關系的理論研究[D];鄭州大學;2015年

2 董志強;新型香豆素衍生物的設計合成及其生物活性研究[D];安徽醫(yī)科大學;2015年

3 李元超;染料敏化太陽能電池中敏化劑構效關系的理論探索與分子設計[D];天津大學;2014年

4 仇亮加;幾種統(tǒng)計算法模型在藥物構效關系中的研究和應用[D];重慶大學;2006年

5 馬繼剛;黃酮衍生物CDKs抑制劑的合成與構效關系[D];大連理工大學;2008年

6 劇侖;芳基哌嗪類α_1-受體拮抗劑的設計、合成及其構效關系的探討[D];廣州醫(yī)學院;2009年

7 譚玉梅;新型組蛋白去乙�；敢种苿┑脑O計、合成與構效關系的研究[D];中南大學;2010年

8 蘇佳;紫杉烷二萜類化合物抗腫瘤及抗炎作用構效關系分析及其分子機制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2008年

9 郄婧;不同種類糖治療慢性萎縮性胃炎構效關系的研究[D];長春中醫(yī)藥大學;2011年

10 史海波;3，6-二取代苯基-S-四嗪類衍生物的合成及其抗腫瘤活性構效關系的研究[D];浙江工業(yè)大學;2005年

本文編號：658346