本文關(guān)鍵詞：雙膦酸鹽的作用機制和急性時相反應(yīng)

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【摘要】：雙膦酸鹽類藥物是無機焦磷酸鹽人工合成的類似物,對于骨組織具有非凡的選擇性。雙膦酸鹽可分為兩種作用模式:不含氮的雙膦酸鹽通過整合到三膦酸腺苷不可水解的類似物中,引起破骨細胞凋亡;含氮的雙膦酸鹽通過抑制FPP合酶,使APPPI積累以及抑制蛋白質(zhì)的異戊稀化,引起破骨細胞凋亡。雙膦酸鹽能有效抑制骨吸收,減少骨骼相關(guān)事件的發(fā)生率和惡性腫瘤的骨轉(zhuǎn)移等。同時也發(fā)現(xiàn)了一些雙膦酸鹽的不利影響,其中雙膦酸鹽引起的急性時相反應(yīng),癥狀普遍見于初始使用的患者中,僅為輕微短暫的流感樣癥狀,包括發(fā)熱、乏力和肌肉疼痛等,這種非特殊生理性反應(yīng)與提高了炎癥因子的水平有關(guān)。本文將詳細論述雙膦酸鹽的作用機制和急性時相反應(yīng)。
【作者單位】： 哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 雙膦酸鹽 構(gòu)效關(guān)系 作用機制 急性時相反應(yīng)
【分類號】：R96
【正文快照】： 雙膦酸鹽在1969年二膦酸鹽生物效應(yīng)第一次完整的發(fā)表后更名為雙膦酸鹽。20世紀60年代初,Fleisch等[1]發(fā)現(xiàn)了血漿及尿液中有抑制異位鈣化作用的焦磷酸鹽,由此得到啟發(fā)而合成了焦磷酸鹽的類似物雙膦酸鹽。焦磷酸鹽在體內(nèi)易于水解,故用P-C-P結(jié)構(gòu)取代了P-O-P結(jié)構(gòu)(圖1),形成了在體

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