炎癥狀態(tài)下西羅莫司對(duì)小鼠胰島β細(xì)胞功能的影響
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【摘要】:目的研究炎癥狀態(tài)下西羅莫司對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響。方法采用8周齡C57BL/6J雄性小鼠,隨機(jī)分為A,B,C,D組:A組為對(duì)照組,小鼠隔天皮下注射生理鹽水;B組小鼠隔天皮下注射酪蛋白;C組小鼠隔天皮下注射酪蛋白和溶媒介質(zhì);D組小鼠隔天皮下注射酪蛋白和西羅莫司。所有小鼠均給予高脂飲食喂養(yǎng)14周。通過葡萄糖耐量和胰島素耐量了解小鼠體內(nèi)糖代謝情況。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)小鼠血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、血清淀粉樣蛋白(SAA)、胰島素含量。用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)分析小鼠體內(nèi)凋亡基因(BAX,BCL2)和胰島素合成分泌相關(guān)基因的表達(dá)。蘇木精-伊紅(HE)染色觀察小鼠胰島形態(tài),TUNEL染色觀察胰島細(xì)胞的凋亡情況。結(jié)果與A組相比,B組小鼠血清中炎癥因子(TNF-α,SAA)顯著增加(P0.05),糖耐量及胰島素耐量受損。葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)中,在30,60,120 min時(shí)D組小鼠血糖水平明顯高于C組。胰島素耐量實(shí)驗(yàn)中,D組小鼠血糖水平在15,30,60,120 min時(shí)明顯高于C組。與C組相比,D組小鼠血清胰島素含量明顯下降(P0.05),胰島體積變小,胰島β細(xì)胞凋亡增加,胰島組織中BAX/BCL2增加,胰島素合成分泌相關(guān)基因表達(dá)明顯下降(P0.05)。結(jié)論炎癥狀態(tài)下,西羅莫司使胰島β細(xì)胞凋亡增加,胰島素的產(chǎn)生和分泌下降,胰島β細(xì)胞的功能降低,最終導(dǎo)致小鼠糖代謝紊亂。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)脂糖代謝性疾病重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教育部感染性疾病分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】: 胰島素抵抗 西羅莫司 炎癥 胰島β細(xì)胞 凋亡
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81200567,31540029,81400786)
【分類號(hào)】:R965
【正文快照】: (重慶醫(yī)科大學(xué)脂糖代謝性疾病重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、教育部感染性疾病分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,重慶400016)WANG Pei,ZHOU Wei,YANG Ping,CHEN Ya-xi,RUAN Xiong-zhong,ZHAO Lei(Chongqing Key Laboratory of Lipid andGlucose Metabolism,Key Laboratory ofMolecular Biology on In
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7 鄭從q,
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