本文關(guān)鍵詞：水溶性紫草素磺酸鈉衍生物的設(shè)計(jì)合成及抗腫瘤活性

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【摘要】：目的為了解決抗腫瘤天然產(chǎn)物紫草素非選擇性的細(xì)胞毒性,制備紫草素磺酸鈉衍生物并測定其抗腫瘤活性及選擇性,以尋找活性更好、毒性更低的先導(dǎo)化合物。方法以2-(1-羥基-4-甲基-3-戊烯基)-1,4,5,8-四甲氧基萘為原料,經(jīng)側(cè)鏈羥基酯化、硝酸鈰銨(CAN)氧化及共軛加成等4步反應(yīng),合成了水溶性的5,8-二甲基紫草素亞硫酸氫鈉加成產(chǎn)物(目標(biāo)物)。采用噻唑藍(lán)(MTT)法測定目標(biāo)化合物對(duì)人前列腺癌細(xì)胞DU145、人乳腺癌細(xì)胞M CF-7及人白血病細(xì)胞K562的生長抑制作用及選擇性。結(jié)果與結(jié)論合成了8個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的紫草素磺酸鈉衍生物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H-NM R、13C-NM R、HSQC及HM BC譜確證。M TT法測試結(jié)果表明,目標(biāo)化合物對(duì)人白血病K562細(xì)胞具有一定的選擇性,與先導(dǎo)物相比較,其水溶性得到明顯改善。合成了新型紫草素磺酸鈉衍生物,并初步分析了其構(gòu)效關(guān)系,為紫草素類抗腫瘤新藥的研究提供了理論依據(jù)。
【作者單位】： 上海交通大學(xué)藥學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 紫草素 紫草素磺酸鈉衍生物 亞硫酸氫鈉加成 抗腫瘤 構(gòu)效關(guān)系
【基金】：中國博士后科學(xué)基金項(xiàng)目(2014M561479) 上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目(12431900602;15431900700)
【分類號(hào)】：R914;R96
【正文快照】： 紫草素(shikonin,1,圖1)是紫草科(Boragi-naceae)植物硬紫草(Lithospermum erythrorhizonSieb.et.Zucc.)的有效成分,具有抗菌[1]、抗炎[2-3]、抗腫瘤[4-5]、治療免疫力低下[6]、降血糖[7]及保肝護(hù)肝[8]等多種生物學(xué)活性,目前,其顯著的抗腫瘤活性已成為研究的熱點(diǎn)[9-10]。研究

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 王文杰,儀明光,朱秀媛;~3H-紫草素的吸收、組織分布和排泄[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);1988年04期

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7 ;[J];;年期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王力娜;紫草素對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷小鼠的腦保護(hù)作用及其相關(guān)機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：636294