發(fā)布時間：2017-08-06 14:00

  本文關(guān)鍵詞：新型多功能藥物載體的制備、調(diào)控及載藥評價

  更多相關(guān)文章： 電噴 聚已內(nèi)酯 多功能 藥物載體 微球 多孔 磁響應(yīng)

【摘要】：微納米藥物載體具有不同尺寸、形態(tài)、表面配體等特性,在提高藥物利用率與降低藥物副作用上有著優(yōu)異的效果,已被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域。另一方面,多功能藥物載體同時具備載藥與成像能力,在腫瘤治療領(lǐng)域受到越來越高的關(guān)注。因此,如何制備多功能藥物載體同時具有治療與診斷功能的高效粒子是當(dāng)今研究的熱點與難點。本論文旨在通過電噴技術(shù)制備的優(yōu)勢,將Fe304磁性納米粒子、二甲基硅油、高分子聚合物組合為一核殼結(jié)構(gòu)的多功能復(fù)合型微球,并且通過改變電噴條件一步控制微球形態(tài)及結(jié)構(gòu),探索不同形貌的多功能藥物載體的制備、調(diào)控及評價。本論文的主要研究方法及結(jié)論總結(jié)如下：(1)聚已內(nèi)酯(PCL)微球的制備及表面形態(tài)調(diào)控基于單針電噴技術(shù)制備了PCL微球,并通過使用不同的有機液體作為收集液,調(diào)控PCL微球的表面形貌。所使用的五種收集液均為PCL的非溶劑,未固化的粒子與甲醇、乙醇、丙二醇、正丁醇和正硅酸乙酯相互作用后,分別形成了有序可控的多孔橢球形、大孔洞半球形、表面紙片狀球形,蓮蓬半球形,高爾夫球形的微球。不同形貌特征的產(chǎn)生的原因主要是收集液的物理性質(zhì)不同程度地影響了材料間的相分離過程。(2)磁響應(yīng)PCL多孔微球的制備及其藥物控釋研究通過在電噴前驅(qū)液PCL-DCM中加入Fe304納米粒子制備磁性多孔PCL微球(粒徑約20 gm)。X射線能譜和傅里葉變換紅外光譜分析證明Fe304被成功嵌入到多孔微球中。通過振動樣品磁強計的測定及磁鐵吸附實驗證明,磁性微球具備良好的超順磁特性,磁性微球的飽和磁化值可通過提高其中的磁粒含量而增加。實驗對比光滑PCL微球,多孔PCL微球,磁性多孔PCL微球的載藥和釋藥效果,三種微球?qū)寡姿幬镞胚崦佬恋陌残史謩e達(dá)到98%,83%和75%,XRD峰譜顯示包覆后吲哚美辛以無定形態(tài)存在。體外藥物釋放測試中,多孔微球的釋藥速度明顯快于表面光滑的實心微球,且磁性微球在有外部交變磁場(40 kHz)刺激下的釋藥速度也要高于無磁場誘導(dǎo)時的速度。Higuchi和Korsmeyer-Peppas模型理論表明該藥物釋放行為遵循擴(kuò)散機制。(3)核殼結(jié)構(gòu)微球的制備、結(jié)構(gòu)調(diào)控及生物評價以二甲基硅油作為內(nèi)層流體,PCL-DCM溶液作為外層流體,采用同軸電噴法制備具有核殼結(jié)構(gòu)的微球。通過調(diào)控工作距離、聚合物濃度、電壓、流速及收集液等實驗條件,獲得核殼粒子的尺寸、殼核厚度比及形狀的最佳化調(diào)控。MTT試驗中,使用不同濃度的核殼微球(10μg-10 mg/mL)與成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)24小時,證明所制備的核殼微球無細(xì)胞毒性。通過觀測大鼠成纖維細(xì)胞的形態(tài),證明所制備的核殼微球?qū)?xì)胞的生長并無明顯影響。(4)多功能復(fù)合型微球的制備通過在二甲基硅油-PCL核殼微球中載入Fe304和藥物,實現(xiàn)了微球體系載藥-成像雙重功能的復(fù)合。后續(xù)研究將評估這種微球的核磁共振成像及超聲成像效果。本論文重點探究了不同工作條件對單針電噴、同軸電噴過程的影響,為更為復(fù)雜的電噴的多功能藥物載體的研究打下了基礎(chǔ)。后續(xù)的研究將嘗試使用與PCL和硅油更為匹配的材料進(jìn)行三軸電噴,并進(jìn)一步優(yōu)化實驗參數(shù),以獲得多層核殼的粒子作為多功能藥物載體應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】：電噴 聚已內(nèi)酯 多功能 藥物載體 微球 多孔 磁響應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 中英文對照表9-17
• 第1章 緒論17-31
• 1.1 微納米多功能藥物載體概述17-18
• 1.1.1 微納米藥物載體的形式及基質(zhì)材料17
• 1.1.2 微納米藥物載體的優(yōu)勢17-18
• 1.2 微納米聚合物粒子的制備方法18-22
• 1.2.1 乳化法18-19
• 1.2.2 自組裝法19-20
• 1.2.3 微流控法20-22
• 1.2.4 靜電噴霧法22
• 1.3 微納米藥物載體的調(diào)控方向22-29
• 1.3.1 載體表面修飾23
• 1.3.2 智能響應(yīng)型微納米藥物載體23-28
• 1.3.3 診療型多功能藥物載體28-29
• 1.4 選題背景和立體思想29
• 1.5 主要研究內(nèi)容29-31
• 第2章 PCL微球的制備及表面形態(tài)調(diào)控31-38
• 2.1 前言31
• 2.2 實驗部分31-34
• 2.2.1 化學(xué)試劑與儀器31-32
• 2.2.2 PCL粒子的制備32-33
• 2.2.3 PCL粒子的表征33
• 2.2.4 收集方式及收集液選擇33-34
• 2.3 結(jié)果與討論34-37
• 2.3.1 粒子制備與表征34-35
• 2.3.2 粒子表面形態(tài)對表面靜態(tài)接觸角的影響35-36
• 2.3.3 收集液對形貌影響的機制分析36-37
• 2.4 本章小結(jié)37-38
• 第3章 磁響應(yīng)PCL多孔微球的制備及其藥物控釋研究38-51
• 3.1 前言38
• 3.2 實驗部分38-41
• 3.2.1 化學(xué)試劑與儀器38-39
• 3.2.2 磁性PCL粒子的制備39
• 3.2.3 磁性PCL粒子的表征39-41
• 3.3 結(jié)果與討論41-47
• 3.3.1 磁性PCL粒子形貌表征41-44
• 3.3.2 磁性PCL粒子成分表征44-47
• 3.4 磁性PCL粒子的磁滯回線與磁場響應(yīng)47
• 3.5 磁性PCL粒子載藥釋放47-50
• 3.5.1 吲哚美辛標(biāo)準(zhǔn)曲線測定47
• 3.5.2 包覆率與累積釋放研究47-48
• 3.5.3 藥物釋放模型擬合與機制研究48-50
• 3.6 本章小結(jié)50-51
• 第4章 核殼結(jié)構(gòu)微球的制備、結(jié)構(gòu)調(diào)控及生物評價51-66
• 4.1 前言51
• 4.2 實驗部分51-54
• 4.2.1 化學(xué)試劑與儀器51-52
• 4.2.2 核殼粒子的制備52-53
• 4.2.3 核殼粒子的表征53-54
• 4.3 核殼粒子結(jié)構(gòu)表征54-61
• 4.3.1 調(diào)節(jié)電噴參數(shù)控制核殼粒子結(jié)構(gòu)54-58
• 4.3.2 使用不同收集液調(diào)控核殼粒子形貌58-59
• 4.3.3 核殼粒子粒徑分布及核殼比59-61
• 4.4 FT-IR61
• 4.5 核殼粒子載藥釋放研究61-64
• 4.5.1 蘇丹紅G標(biāo)準(zhǔn)曲線測定61-62
• 4.5.2 不同核殼比對核殼粒子釋藥影響研究62-64
• 4.6 核殼粒子的細(xì)胞兼容性評價64-65
• 4.6.1 MTT實驗64
• 4.6.2 熒光染色實驗64-65
• 4.7 本章小結(jié)65-66
• 第5章 多功能復(fù)合型微球的制備66-70
• 5.1 前言66
• 5.2 化學(xué)試劑、儀器與實驗操作66-67
• 5.3 磁性核殼粒子的光鏡圖67-68
• 5.4 三針同軸電噴產(chǎn)物光鏡圖68-69
• 5.5 磁性微球的MRI成像效果69
• 5.6 本章小結(jié)69-70
• 第6章 結(jié)論與展望70-72
• 參考文獻(xiàn)72-79
• 致謝79-80
• 在讀期間研究成果80

【參考文獻(xiàn)】

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 胡青蓮;高分子納米材料作為核酸和藥物載體用于腫瘤治療的研究[D];浙江大學(xué);2013年

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本文編號：630081