本文關(guān)鍵詞：計算機輔助設(shè)計新型人脂肪酸合酶抑制劑及其抗腫瘤活性

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【摘要】：以O(shè)rlistat為先導(dǎo)化合物,利用Auto Dock進行計算機模擬對接,在對接結(jié)果中選擇能量較低的6個結(jié)構(gòu)進行合成與抗腫瘤活性篩選。以orlistat為原料,經(jīng)2步反應(yīng)制得芐基(2S,3S,5S)-2-己基-3,5-二羥基十六酸酯(2);再經(jīng)4步反應(yīng)獲得(3S,4S)-3-己基-4-[(S)-2-羥基十三烷基]氧雜環(huán)丁烷-2-酮(5);5在EDCI作用下與酸經(jīng)縮合反應(yīng)合成了4個計新型人脂肪酸合酶抑制劑(6a~6d),其中6b~6d為新化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。體外初步活性測試表明:(S)-1-[(1S,2S)-3-己基-4-氧代氧雜環(huán)丁烷-2-基]十三烷-2-煙酸酯(6a)對MDA-MB-231細胞有較好的抑制作用,其IC50為11.72μmol·m L~(-1),優(yōu)于Orlistat(21.5μmol·m L~(-1))。
【作者單位】： 四川大學(xué)華西藥學(xué)院;中國人民解放軍成都軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科;
【關(guān)鍵詞】： Orlistat 計算機輔助藥物設(shè)計 抗腫瘤活性 合成 人脂肪酸合酶抑制劑
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(21072131) 四川省科技廳科技支撐計劃資助項目(2015SZ0168)
【分類號】：R91;R96
【正文快照】： 隨著人類平均壽命的延長,以及環(huán)境的持續(xù)惡化,惡性腫瘤已經(jīng)成為人類生命與健康安全的一大威脅。傳統(tǒng)的化療藥物雖然能對腫瘤細胞起到一定的抑制作用,但因其作用機制Scheme 1等原因,不良反應(yīng)也較為嚴重;且腫瘤細胞易突變,很容易產(chǎn)生耐藥性。因此,尋找新靶點的抗腫瘤藥物成為了

【相似文獻】

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1 易萍;脂肪酸合酶抑制劑可減少小鼠的攝食量及體重[J];國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊;2001年06期

2 ;[J];;年期

，

本文編號：611709