本文關(guān)鍵詞：pH敏感的前藥膠束納米粒的合成和抗腫瘤作用研究

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【摘要】：本文通過化學(xué)合成法制備了一種具有pH敏感性的姜黃素前藥膠束納米粒。選用聚乙二醇單甲醚2000(mPEG2000)為引發(fā)劑,與D,L-丙交酯通過開環(huán)聚合反應(yīng)生成聚乙二醇單甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA),利用丁二酸酐和乙烯氧基乙醇小分子作為連接基團(tuán),將修飾后的單端羥基姜黃素與mPEG-PLA化學(xué)鍵和在一起,從而在mPEG-PLA末端與姜黃素分子之間引入縮醛鍵,使合成的姜黃素前藥聚合物(mPEG-PLA-acetal-cur)擁有pH敏感特性。同時(shí)還合成了含有酯鍵的mPEG-PLA-cur作為對照。當(dāng)合成的兩種聚合物分子溶于水后,能夠在水中自組裝形成球狀膠束結(jié)構(gòu)。本文對已合成的mPEG-PLA-acetal-cur和m PEG-PLA-cur的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了1H-NMR的表征。化學(xué)位移4.70處峰位的出現(xiàn)證明了縮醛鍵的成功合成。通過核磁氫譜計(jì)算兩種前藥聚合物的姜黃素接枝率分別為71%和63%。采用熒光色譜法測定兩種聚合物膠束的臨界膠束濃度分別為7.2±0.8μg/mL和5.1±1.2μg/mL,證明兩種聚合物形成的膠束具有良好的稀釋穩(wěn)定性。采用動態(tài)光散射法(DLS)和透射電子顯微鏡(TEM)對聚合物膠束的粒徑分布和形貌進(jìn)行了表征。得出兩種聚合物膠束均具有較好的分散性,粒徑分別為90 nm和100 nm左右;TEM結(jié)果顯示兩種聚合物膠束均呈球形,在銅網(wǎng)上分布較均勻。紫外法測定了兩種聚合物的載藥量,其中mPEG-PLA-acetal-cur的載藥量為7.87±2.39%,mPEG-PLA-cur的為6.63±0.04%。mPEG-PLA-acetal-cur聚合物膠束的藥物釋放實(shí)驗(yàn),選用了pH 5.0、pH 6.0和pH 7.4的磷酸鹽-檸檬酸緩沖液作為釋放介質(zhì),結(jié)果表明在三種pH條件下,姜黃素的累積釋放率分別為45.6%,36.4%和19.6%。在酸性釋放介質(zhì)(pH 5.0和pH 6.0)中姜黃素明顯比中性釋放介質(zhì)(pH 7.4)中釋放的要快,從而展現(xiàn)出mPEG-PLA-acetal-cur的pH敏感特性。作為對比測定了mPEG-PLA-cur在三種pH條件下的姜黃素釋放率,姜黃素的累積釋放率明顯低于酸性條件下mPEG-PLA-acetal-cur的釋放率,從而進(jìn)一步證明了本文所合成的含有縮醛鍵的姜黃素前藥膠束納米粒的優(yōu)越性。實(shí)驗(yàn)選用HepG2細(xì)胞對不同樣品的細(xì)胞毒性和細(xì)胞攝取情況進(jìn)行了考察,從細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果可以得出,含有縮醛鍵的姜黃素前藥聚合物的細(xì)胞毒性明顯強(qiáng)于含酯鍵前藥聚合物。攝取結(jié)果表明,具有pH敏感性的姜黃素前藥聚合物相比酯鍵聚合物擁有更佳的細(xì)胞攝取效果。
【關(guān)鍵詞】：pH敏感 前藥 聚合物膠束 姜黃素 抗癌
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• ABSTRACT5-10
• 第一章 文獻(xiàn)綜述10-23
• 1.1 姜黃素藥理作用研究進(jìn)展10-13
• 1.1.1 姜黃素的來源及其物理化學(xué)性質(zhì)10-11
• 1.1.2 姜黃素的藥理作用研究11-13
• 1.2 前藥被用于改善抗癌藥物藥效的研究13-14
• 1.3 新型多功能聚合物膠束的研究進(jìn)展14-20
• 1.3.1 酸敏感聚合物膠束系統(tǒng)15-16
• 1.3.2 還原敏感聚合物膠束系統(tǒng)16-17
• 1.3.3 靶向性聚合物膠束系統(tǒng)17-19
• 1.3.4 多功能型聚合物膠束系統(tǒng)19-20
• 1.4 課題的設(shè)計(jì)及研究意義20-23
• 1.4.1 課題的設(shè)計(jì)20-21
• 1.4.2 課題的研究意義21-23
• 第二章 姜黃素的化學(xué)修飾23-28
• 2.1 原料、試劑與儀器23
• 2.1.1 原料與試劑23
• 2.1.2 儀器23
• 2.2 單端羥基化姜黃素的合成和表征23-27
• 2.2.1 姜黃素原料藥物的純化23-24
• 2.2.2 一端含有醇羥基的姜黃素的合成和表征24-26
• 2.2.3 結(jié)果與討論26-27
• 2.3 本章小結(jié)27-28
• 第三章 含有縮醛鍵的姜黃素前藥聚合物的合成和表征28-40
• 3.1 原料、試劑與儀器28-29
• 3.1.1 原料和試劑28
• 3.1.2 儀器28-29
• 3.2 含有縮醛鍵的姜黃素前藥聚合物的合成及表征29-36
• 3.2.1 mPEG-PLA的合成及表征29-30
• 3.2.2 mPEG-PLA-COOH的合成及表征30-32
• 3.2.3 末端含有雙鍵的mPEG-PLA(mPEG-PLA-EGVE)的合成及表征32-33
• 3.2.4 含有縮醛鍵的姜黃素前藥聚合物的合成及表征33-35
• 3.2.5 含有酯鍵的姜黃素前藥聚合物（mPEG-PLA-cur）的合成及表征35-36
• 3.3 pH敏感的姜黃素前藥聚合物的紅外及 GPC 表征36-38
• 3.3.1 mPEG-PLA-acetal-cur的紅外表征36-37
• 3.3.2 mPEG-PLA-acetal-cur和m PEG-PLA-cur的GPC表征。37-38
• 3.4 結(jié)果和討論38
• 3.5 本章小結(jié)38-40
• 第四章 含有縮醛鍵的姜黃素前藥聚合物膠束納米粒的性能研究40-53
• 4.1 原料、試劑與儀器40
• 4.1.1 原料與試劑40
• 4.1.2 儀器40
• 4.2 姜黃素前藥聚合物臨界膠束濃度（CMC）的測定40-43
• 4.3 姜黃素前藥聚合物膠束的粒徑及Zeta電位及形貌的測定43-45
• 4.3.1 姜黃素前藥聚合物膠束的粒徑及Zeta電位測定43
• 4.3.2 姜黃素前藥聚合物的形貌的表征43-44
• 4.3.3 結(jié)果和討論44-45
• 4.4 姜黃素前藥聚合物載藥量的測定45-47
• 4.4.1 紫外全波長掃描45-46
• 4.4.2 單端羥基化姜黃素標(biāo)曲的繪制46
• 4.4.3 mPEG-PLA-acetal-Cur和mPEG-PLA-Cur載藥量的測定46-47
• 4.4.4 結(jié)果和討論47
• 4.5 pH敏感的姜黃素前藥聚合物膠束納米粒體外釋藥行為的研究47-51
• 4.5.1 Cur-OH液相法標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制48
• 4.5.2 pH 5.0，pH 6.0 ，pH 7.4 磷酸緩沖鹽-檸檬酸溶液的配制48-49
• 4.5.3 不同pH條件下mPEG-PLA-acetal-Cur及mPEG-PLA-cur的體外釋藥實(shí)驗(yàn)49-50
• 4.5.4 結(jié)果和討論50-51
• 4.6 本章小結(jié)51-53
• 第五章 含有縮醛鍵的姜黃素前藥膠束納米粒體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究53-59
• 5.1 原料、試劑和儀器53
• 5.1.1 原料和試劑53
• 5.1.2 儀器53
• 5.2 姜黃素前藥聚合物細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)53-56
• 5.2.1 實(shí)驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作54-55
• 5.2.3 結(jié)果和討論55-56
• 5.3 細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)56-58
• 5.3.1 細(xì)胞攝取準(zhǔn)備工作56-57
• 5.3.2 結(jié)果和討論57-58
• 5.4 本章小結(jié)58-59
• 第六章 結(jié)論和展望59-61
• 6.1 結(jié)論59-60
• 6.2 展望60-61
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 發(fā)表論文、專利及科研情況說明65-66
• 致謝66-67

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1 王志鋼;臧琛;李慧;張保獻(xiàn);;兩親性嵌段聚合物膠束作為藥物載體的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2011年19期

2 李紅霞;吳莉莉;宋佳;張業(yè)旺;;聚合物膠束在藥物傳輸系統(tǒng)中的應(yīng)用[J];材料導(dǎo)報(bào);2013年13期

3 王艷萍;郝紅;韋雄雄;樊安;張粉艷;;聚合物膠束的研究及應(yīng)用進(jìn)展[J];離子交換與吸附;2013年06期

4 陳芳;李娟;;聚合物膠束載藥制備方法研究進(jìn)展[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2014年08期

5 余敬謀;吳家忠;王新石;金一;;核交聯(lián)聚合物膠束遞藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2014年02期

6 左靖;楊明;李淼;杜麗娜;金義光;;吉西他濱脂質(zhì)衍生物聚合物膠束的制備及其理化性質(zhì)和抗腫瘤活性[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2014年03期

7 徐暉,丁平田,王紹寧,鄧意輝,鄭俊民;聚合物膠束藥物傳遞系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2004年10期

8 鄧字宇;劉先昊;張蒙夏;唐圣松;;聚合物膠束在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J];微量元素與健康研究;2012年02期

9 潘丹;趙燕軍;王征;;星形聚合物膠束作為藥物載體的研究進(jìn)展[J];國際藥學(xué)研究雜志;2012年04期

10 張庭;周建平;姚靜;;阿霉素聚合物膠束的制備及其體外特性評價(jià)[J];中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年05期

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1 范孝寅;;新型藥物載體聚合物膠束在我國研究的現(xiàn)狀[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

2 肖玲;孫曉輝;陳華兵;朱艷紅;徐輝碧;楊祥良;;聚合物膠束細(xì)胞攝取的膜融合機(jī)制研究[A];第十一次中國生物物理學(xué)術(shù)大會暨第九屆全國會員代表大會摘要集[C];2009年

3 張建祥;顏美秋;邱利焱;金一;朱康杰;;基于兩親聚膦腈的聚合物膠束的合成及其初步體外評價(jià)[A];“以嶺醫(yī)藥杯”第八屆全國青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會論文集[C];2006年

4 范孝寅;;新型藥物載體聚合物膠束在我國研究的現(xiàn)狀[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

5 楊婷媛;張強(qiáng);;以整合素為靶向的新型聚合物膠束聯(lián)合給藥系統(tǒng)的研究[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

6 王永中;李雅娟;張志文;沙先誼;方曉玲;;星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法優(yōu)化紫杉醇聚合物膠束制劑[A];中醫(yī)藥理論與應(yīng)用研究——安徽中醫(yī)藥繼承與創(chuàng)新博士科技論壇論文集[C];2008年

7 楊婷媛;張強(qiáng);;以整合素為靶向的新型聚合物膠束聯(lián)合給藥系統(tǒng)的研究[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

8 敖麗嬌;黃亮;粟武;;肝素-葉酸復(fù)合膠束用于MRI及雙靶向藥物運(yùn)輸[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第33分會：納米材料合成與組裝[C];2014年

9 聶淑瑜;章莉娟;;pH敏感聚合物膠束載藥和釋放行為的介觀模擬[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第18分會：超分子組裝與軟物質(zhì)材料[C];2014年

10 李永文;夏和生;;雙重響應(yīng)聚合物膠束制備及高強(qiáng)度聚焦超聲控制釋放行為[A];2009年全國高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會論文摘要集（下冊）[C];2009年

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1 劉靜;超順磁性Fe_3O_4磁性聚合物載藥膠束的制備與磁靶向載藥體系性能研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

2 王蓓蕾;葡萄糖響應(yīng)性嵌段共聚物膠束及對胰島素的控制釋放[D];南開大學(xué);2010年

3 張璐;倍他環(huán)糊精修飾的載阿霉素聚合物膠的構(gòu)建及抗腫瘤作用研究[D];浙江大學(xué);2015年

4 何月英;羰基官能團(tuán)化聚己內(nèi)酯共聚物合成、表征及其體外釋藥行為研究[D];華東理工大學(xué);2010年

5 馬穎穎;溫度和pH敏感性可降解高分子膠束載藥體系的研究[D];武漢大學(xué);2013年

6 穆朝峰;多烯紫杉醇聚合物膠束克服腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2010年

7 杜姣姣;基于幾類生物大分子的綠色化學(xué)研究[D];武漢大學(xué);2012年

8 張燕;多功能性納米載藥系統(tǒng)的研究[D];南開大學(xué);2014年

9 王永中;紫杉醇嵌段共聚物膠束給藥系統(tǒng)克服腫瘤多藥耐藥性的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

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1 聶淑瑜;自組裝聚合物膠束藥物遞送系統(tǒng)的耗散粒子動力學(xué)模擬[D];華南理工大學(xué);2015年

2 黃淑玲;β-環(huán)糊精兩親性聚合物膠束的制備及活體成像考察[D];廣東藥學(xué)院;2015年

3 楊金龍;淀粉基聚合物膠束的制備及其性能研究[D];蘭州大學(xué);2015年

4 陳名家;還原響應(yīng)型淀粉基聚合物膠束的制備及其作為藥物載體的研究[D];蘭州大學(xué);2016年

5 蔡萌;cRGD肽修飾的還原響應(yīng)性聚合物膠束用于阿霉素的靶向遞送及評價(jià)[D];湖北工業(yè)大學(xué);2016年

6 蘇志會;基于雙載模式的聚合物膠束用于多西他賽的pH敏感遞送[D];山東大學(xué);2016年

7 王秋實(shí);mPEG-S-S-Cys-CLB載藥化合物合成[D];延邊大學(xué);2016年

8 汪家偉;粒徑可控D-甘露糖修飾聚合物膠束的制備及其靶向藥物輸送應(yīng)用[D];江南大學(xué);2016年

9 黃燕;透明質(zhì)酸兩親性聚合物的合成及在抗腫瘤藥物傳遞中的應(yīng)用研究[D];江南大學(xué);2016年

10 丁嬡媛;多功能聚合物膠束載藥體系的構(gòu)建及其抗腫瘤研究[D];濱州醫(yī)學(xué)院;2015年

，

本文編號：601601