發(fā)布時(shí)間：2017-07-30 11:20

  本文關(guān)鍵詞：新型環(huán)糊精衍生物的合成及其性能研究

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【摘要】：目的利用環(huán)糊精可以包合客體藥物分子的性質(zhì),合成新型環(huán)糊精金屬配合物(CD-MOFs),進(jìn)一步用CD-MOF包合客體藥物分子,用以提高藥物的包合率,同時(shí)提高其溶解度。方法利用溶劑熱合成法合成新型環(huán)糊精衍生物;通過(guò)X-射線單晶衍射、紅外光譜、元素分析、X-射線粉末衍射表征了新型環(huán)糊精衍生物的結(jié)構(gòu)。用合成的CD-MOFs包合和負(fù)載客體藥物分子,通過(guò)核磁共振光譜、紅外光譜,差示熱量掃描法、高效液相法表征了包合物和負(fù)載物的結(jié)構(gòu);通過(guò)轉(zhuǎn)籃法考察包合物和負(fù)載物的體外釋放性能;利用CCK-8法研究新型CD-MOFs和包合物的體外細(xì)胞毒性。結(jié)果成功的合成出三個(gè)新型環(huán)糊精衍生物;并用CD-MOFs成功包合和負(fù)載了藥物分子;體外釋放顯示CD-MOFs具有明顯的緩釋作用;溶解度實(shí)驗(yàn)表明被包合的藥物溶解度增大;體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,CD-MOFs可以明顯的降低藥物的毒性,最后計(jì)算得到相應(yīng)的IC50值。結(jié)論本文利用不同的反應(yīng)溶劑,成功合成了三個(gè)新型的CD-MOFs,并通過(guò)結(jié)構(gòu)表征確定了三種新型CD-MOFs的結(jié)構(gòu),其分子式為K(C42H72O35)·11H2O(CD-MOF-1);Na(C42H72O35)·11H2O(CD-MOF-2);(NaOH))4(C42H72O35)2·H2O(CD-MOF-3)。用CD-MOF-1包合了阿魏酸,用正交實(shí)驗(yàn)確定了其最佳包合工藝比為阿魏酸與CD-MOF-1物質(zhì)的量比為1:3、滴加時(shí)間為60min、40℃下研磨1h。溶解度實(shí)驗(yàn)表明包合物的溶解度比阿魏酸溶解度增大了15倍;用CD-MOF-2成功的同時(shí)包合了5-氟尿嘧啶(5-FU)和槲皮素(QUE);用CD-MOF-3負(fù)載了5-FU,藥物體外釋放研究顯示在平穩(wěn)釋放的200min內(nèi),5-FU的累積釋放量為81.02%;藥物的體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,CD-MOF-1,CD-MOF-2,CD-MOF-3是完全無(wú)毒性的藥物載體,5-FU-CD-MOF-3的IC50是0.145ug/mL,被負(fù)載的藥物的毒性有明顯下降。
【關(guān)鍵詞】：環(huán)糊精 環(huán)糊精-金屬有機(jī)骨架 5-氟尿嘧啶 阿魏酸 槲皮素
【學(xué)位授予單位】：佳木斯大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-9
• 前言9-10
• 第1章 文獻(xiàn)綜述10-16
• 1.1 環(huán)糊精簡(jiǎn)介10-11
• 1.2 環(huán)糊精化學(xué)研究進(jìn)程11-14
• 1.3 本課題研究目的及意義14-16
• 第2章 環(huán)糊精金屬骨架化合物的合成與表征16-30
• 2.1 儀器與材料16
• 2.1.1 儀器16
• 2.1.2 試劑16
• 2.2 方法16-18
• 2.2.1 環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架化合物的合成16-17
• 2.2.2 環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架的結(jié)構(gòu)測(cè)試17-18
• 2.3 結(jié)果與討論18-28
• 2.3.1 環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架化合物的結(jié)構(gòu)描述18-24
• 2.3.2 環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架化合物的結(jié)構(gòu)表征24-28
• 2.4 小結(jié)28-30
• 第3章 環(huán)糊精金屬骨架化合物的包合研究30-43
• 3.1 儀器與材料30
• 3.1.1 儀器30
• 3.1.2 試劑30
• 3.2 方法30-33
• 3.2.1 CD-MOF-1 包合阿魏酸的研究30-32
• 3.2.2 CD-MOF-2 同時(shí)包合槲皮素和 5-FU的研究32
• 3.2.3 包合物的表征結(jié)果32
• 3.2.4 包合物的溶解度測(cè)定32-33
• 3.3 結(jié)果與討論33-42
• 3.3.1 CD-MOF包合物的正交試驗(yàn)結(jié)果33-35
• 3.3.2 包合物溶解度的測(cè)定結(jié)果35
• 3.3.3 包合物的表征測(cè)定結(jié)果35-42
• 3.4 小結(jié)42-43
• 第4章 環(huán)糊精金屬骨架化合物負(fù)載抗腫瘤藥物的研究43-49
• 4.1 儀器與材料43
• 4.1.1 儀器43
• 4.1.2 試劑43
• 4.1.3 材料43
• 4.2 方法43-45
• 4.2.1 CD-MOF-3 負(fù)載 5-FU的研究43-44
• 4.2.2 5-FU-CD-MOF-3 的性質(zhì)測(cè)定44-45
• 4.3 結(jié)果與討論45-48
• 4.3.1 5-FU-CD-MOF-3 的標(biāo)準(zhǔn)曲線結(jié)果45-46
• 4.3.2 5-FU-CD-MOF-3 的負(fù)載結(jié)果46-47
• 4.3.3 5-FU-CD-MOF-3 的性質(zhì)測(cè)定結(jié)果47-48
• 4.4 小結(jié)48-49
• 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 致謝55-56
• 英文縮寫(xiě)56-57
• 附圖57-67
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)成果67

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：593982