本文關(guān)鍵詞：染色體調(diào)節(jié)因子EZH2對腫瘤的表觀調(diào)控及靶向EZH2腫瘤治療藥物

  更多相關(guān)文章： 染色體調(diào)節(jié)因子EZH 多梳抑制復(fù)合體 腫瘤 組蛋白 甲基化 靶向治療

【摘要】：染色體調(diào)節(jié)因子zeste增強(qiáng)子同源物2(EZH2)是多梳抑制復(fù)合體2(PRC2)中的一個催化亞基,具有組蛋白H3K27甲基轉(zhuǎn)移酶的功能。EZH2在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮極其重要的作用,由EZH2失調(diào)所引起的表觀遺傳改變和基因表達(dá)譜異常的現(xiàn)象在腫瘤中廣泛存在。EZH2作為PRC2的催化亞基可促進(jìn)組蛋白甲基化,增加染色質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,發(fā)揮轉(zhuǎn)錄抑制作用;亦可通過PRC2非依賴的途徑發(fā)揮轉(zhuǎn)錄激活作用,相應(yīng)分子機(jī)制復(fù)雜,具有高度的組織特異性。目前已知的幾種EZH2失調(diào)機(jī)制包括EZH2異常表達(dá)、EZH2功能獲得性或缺失性突變、H3K27脫甲基酶UTX突變及復(fù)發(fā)性H3K27錯義突變等。針對EZH2靶向藥物的設(shè)計策略主要集中于研發(fā)干擾其甲基轉(zhuǎn)移酶活性的小分子抑制劑,包括催化反應(yīng)中甲基供體的競爭性抑制劑和干擾PRC2穩(wěn)定性的抑制劑等。本文主要論述EZH2對腫瘤的表觀遺傳調(diào)控及靶向EZH2腫瘤治療藥物的研究進(jìn)展。
【作者單位】： 北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： 染色體調(diào)節(jié)因子EZH 多梳抑制復(fù)合體 腫瘤 組蛋白 甲基化 靶向治療
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81673453)~~
【分類號】：R979.1
【正文快照】： 李李學(xué)軍,現(xiàn)任北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系教授,博士生導(dǎo)師。曾任北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長和藥理系主任等�，F(xiàn)兼任中國藥理學(xué)會副理事長,生化與分子藥理專業(yè)委員會主任委員和世界中聯(lián)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)會副會長,科技部、北京市科委、國家人事部世紀(jì)人才及國家自然科學(xué)基金委評

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本文編號：591894