本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇通過促進SIRT1表達,抑制NF-κB和TNF-α表達抵抗�；悄懰嵴T導的胎盤合體滋養(yǎng)細胞HTR-8的炎癥損傷

  更多相關(guān)文章： 白藜蘆醇 沉默信息調(diào)節(jié)子 核因子κB 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥

【摘要】：已有研究證明,沉默信息調(diào)節(jié)子1(silent information regulator 1,SIRT1)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)參與多種炎性反應調(diào)節(jié);SIRT1激活劑——白藜蘆醇(resveratrol)可通過依賴或不依賴于SIRT1的途徑抑制炎癥反應。然而,SIRT1及白藜蘆醇在妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)炎性反應中的作用在國內(nèi)外尚未見報道。本研究證明,白藜蘆醇可通過上調(diào)SIRT1表達,下調(diào)NF-κB及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表達保護�；悄懰�(taurocholic acid,TCA)引起的胎盤合體滋養(yǎng)細胞HTR-8炎性損傷。免疫組化及Western印跡顯示,SIRT1蛋白在正常胎盤組織的表達水平明顯高于妊娠期ICP胎盤組織,而NF-κB蛋白表達在正常胎盤組織的表達低于ICP胎盤組織。Western印跡揭示,SIRT1蛋白在HTR-8細胞中的表達水平隨暴露的TCA濃度增高而降低;相反,NF-κB和TNF-α蛋白質(zhì)水平隨TCA濃度增高而升高。采用白藜蘆醇處理HTR-8細胞,該差異可被逆轉(zhuǎn);且白藜蘆醇這一作用可被Ex-527(一種SIRT1抑制劑)阻斷。上述結(jié)果證明,在ICP胎盤合體滋養(yǎng)細胞炎性反應中SIRT1表達下調(diào),而NF-κB表達上調(diào);其可能的機制是ICP高濃度膽汁酸干擾胎盤合體滋養(yǎng)細胞SIRT1-NF-κB通路,誘導炎癥反應。上述結(jié)果還提示,SIRT1激動劑白藜蘆醇可通過誘導SIRT1表達,抑制NF-κB及TNF-α表達,保護�；悄懰嵴T導的胎盤合體滋養(yǎng)細胞的炎性損傷。本研究為白藜蘆醇臨床治療(妊娠期)肝內(nèi)膽汁瘀積癥提供了新的證據(jù)。至于白藜蘆醇是否可直接抑制NF-κB的表達還有待進一步探討。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科;
【關(guān)鍵詞】： 白藜蘆醇 沉默信息調(diào)節(jié)子 核因子κB 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥
【基金】：國家自然科學基金(No.81471473) 重慶市衛(wèi)計委醫(yī)學高端后備人才培養(yǎng)項目(No.2015XMSB0001298)資助~~
【分類號】：R96
【正文快照】： Received:January 22,2016;Accepted:March 23,2016Supported by National Natural Sciences Foundation of China(No.81471473),Project of Chongqing Health Planning Commission for Training TalentedMedical Professionals(No.2015XMSB0001298)*Corresponding author Tel

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