本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇通過(guò)促進(jìn)SIRT1表達(dá),抑制NF-κB和TNF-α表達(dá)抵抗牛磺膽酸誘導(dǎo)的胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞HTR-8的炎癥損傷

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【摘要】：已有研究證明,沉默信息調(diào)節(jié)子1(silent information regulator 1,SIRT1)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)參與多種炎性反應(yīng)調(diào)節(jié);SIRT1激活劑——白藜蘆醇(resveratrol)可通過(guò)依賴或不依賴于SIRT1的途徑抑制炎癥反應(yīng)。然而,SIRT1及白藜蘆醇在妊娠期肝內(nèi)膽汁瘀積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)炎性反應(yīng)中的作用在國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究證明,白藜蘆醇可通過(guò)上調(diào)SIRT1表達(dá),下調(diào)NF-κB及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表達(dá)保護(hù)牛磺膽酸(taurocholic acid,TCA)引起的胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞HTR-8炎性損傷。免疫組化及Western印跡顯示,SIRT1蛋白在正常胎盤(pán)組織的表達(dá)水平明顯高于妊娠期ICP胎盤(pán)組織,而NF-κB蛋白表達(dá)在正常胎盤(pán)組織的表達(dá)低于ICP胎盤(pán)組織。Western印跡揭示,SIRT1蛋白在HTR-8細(xì)胞中的表達(dá)水平隨暴露的TCA濃度增高而降低;相反,NF-κB和TNF-α蛋白質(zhì)水平隨TCA濃度增高而升高。采用白藜蘆醇處理HTR-8細(xì)胞,該差異可被逆轉(zhuǎn);且白藜蘆醇這一作用可被Ex-527(一種SIRT1抑制劑)阻斷。上述結(jié)果證明,在ICP胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞炎性反應(yīng)中SIRT1表達(dá)下調(diào),而NF-κB表達(dá)上調(diào);其可能的機(jī)制是ICP高濃度膽汁酸干擾胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞SIRT1-NF-κB通路,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。上述結(jié)果還提示,SIRT1激動(dòng)劑白藜蘆醇可通過(guò)誘導(dǎo)SIRT1表達(dá),抑制NF-κB及TNF-α表達(dá),保護(hù)牛磺膽酸誘導(dǎo)的胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞的炎性損傷。本研究為白藜蘆醇臨床治療(妊娠期)肝內(nèi)膽汁瘀積癥提供了新的證據(jù)。至于白藜蘆醇是否可直接抑制NF-κB的表達(dá)還有待進(jìn)一步探討。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科;
【關(guān)鍵詞】： 白藜蘆醇 沉默信息調(diào)節(jié)子 核因子κB 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81471473) 重慶市衛(wèi)計(jì)委醫(yī)學(xué)高端后備人才培養(yǎng)項(xiàng)目(No.2015XMSB0001298)資助~~
【分類號(hào)】：R96
【正文快照】： Received:January 22,2016;Accepted:March 23,2016Supported by National Natural Sciences Foundation of China(No.81471473),Project of Chongqing Health Planning Commission for Training TalentedMedical Professionals(No.2015XMSB0001298)*Corresponding author Tel

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