發(fā)布時(shí)間：2017-07-06 00:11

  本文關(guān)鍵詞：基于序列信息的抗菌肽最小抑制濃度預(yù)測研究

  更多相關(guān)文章： 抗菌肽 特征提取 最小抑制濃度 生物信息學(xué)

【摘要】：隨著抗生素藥物在全球范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用,一些細(xì)菌逐漸對傳統(tǒng)抗生素藥物產(chǎn)生了多重耐藥性,這使得研發(fā)新型抗菌藥物的任務(wù)迫在眉睫。抗菌肽是一種存在于多數(shù)物種體內(nèi)并作為其免疫系統(tǒng)的一部分來抵御感染的生物小分子多肽,具有很好的廣譜抗菌活性�？咕牡淖饔脵C(jī)理與傳統(tǒng)抗生素不同,因此,細(xì)菌對抗菌肽不易產(chǎn)生抗藥性�？茖W(xué)家一直在致力于抗菌肽的基礎(chǔ)研究及其相關(guān)藥物的研發(fā),但是由于采用生物實(shí)驗(yàn)的方法研究抗菌肽屬性既費(fèi)時(shí)耗力,成本又普遍較高,研究者越來越依賴于生物信息學(xué)的方法去研究抗菌肽的一些結(jié)構(gòu)或者功能屬性。最小抑制濃度被認(rèn)為是衡量抗菌肽生物活性的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”。目前,已經(jīng)有一小部分的抗菌肽的最小抑制濃度被生物學(xué)家通過試驗(yàn)方法測定出來。面對大量的未知最小抑制濃度的抗菌肽序列,通過智能計(jì)算方法來預(yù)測最小擬制濃度對抗菌肽研究能夠起到明顯的推動(dòng)作用。蛋白質(zhì)一級序列結(jié)構(gòu)決定了蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)和功能,生物信息學(xué)家已經(jīng)開發(fā)了一系列基于蛋白質(zhì)序列信息來預(yù)測蛋白質(zhì)各種屬性的預(yù)測器,受Xiao及其團(tuán)隊(duì)建立的用劃窗方法提取序列特征用來預(yù)測蛋白質(zhì)折疊率的啟發(fā),本文基于抗菌肽的序列信息提取序列特征,通過隨機(jī)森林、支持向量機(jī)和高斯核函數(shù)等多種回歸預(yù)測方法,建立了抑制大腸桿菌活性和抑制金黃色葡萄球菌活性抗菌肽最小抑制濃度的預(yù)測器。仿真實(shí)驗(yàn)證明所開發(fā)的預(yù)測器能很好的預(yù)測出抗菌肽的最小擬制濃度,這種預(yù)測方法能夠?yàn)樯飳W(xué)家測定抗菌肽的最小抑制濃度的生物實(shí)驗(yàn)提供參考值,也可以幫助模擬設(shè)計(jì)并減少合成新型抗菌肽的耗費(fèi),為生物學(xué)家研究新型基因藥物提供幫助。
【關(guān)鍵詞】：抗菌肽 特征提取 最小抑制濃度 生物信息學(xué)
【學(xué)位授予單位】：景德鎮(zhèn)陶瓷大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R978.1
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-7
• 1 緒論7-12
• 1.1 引言7-8
• 1.2 抗菌肽的研究背景和研究意義8-11
• 1.2.1 最小抑制濃度的概念9-10
• 1.2.2 抗菌肽最小抑制濃度的研究背景、意義和現(xiàn)狀10-11
• 1.3 論文的內(nèi)容結(jié)構(gòu)安排11-12
• 2 抗菌肽序列的氨基酸統(tǒng)計(jì)特征與分析12-31
• 2.1 概述12-13
• 2.2 抗菌肽序列的單氨基酸頻率與分析13-14
• 2.3 抗菌肽序列的二聯(lián)體氨基酸頻率與分析14-21
• 2.4 抗菌肽序列的三聯(lián)體氨基酸頻率與分析21-26
• 2.5 灰色偽氨基酸成分26-27
• 2.6 序列編碼復(fù)雜度偽成分27-29
• 2.7 其它的序列統(tǒng)計(jì)特征表示方法29-31
• 3 常用的氨基酸序列特征提取方法31-38
• 3.1 概述31
• 3.2 基于氨基酸序列組成提取特征31-32
• 3.3 基于氨基酸物理化學(xué)屬性提取特征32-35
• 3.3.1 自相關(guān)函數(shù)33
• 3.3.2 偽氨基酸組成33-35
• 3.4 基于數(shù)據(jù)庫的特征提取方法35-36
• 3.4.1 位置特異性得分矩陣35-36
• 3.4.2 功能結(jié)構(gòu)域法36
• 3.4.3 基因本體論36
• 3.5 氨基酸序列特征提取中存在的問題36-38
• 4 生物信息學(xué)回歸預(yù)測和模型的校驗(yàn)與評估38-45
• 4.1 概述38
• 4.2 線性回歸38-39
• 4.3 非線性回歸39
• 4.4 虛擬變量回歸39
• 4.5 基于機(jī)器學(xué)習(xí)的回歸估計(jì)39-42
• 4.5.1 支持向量機(jī)41
• 4.5.2 隨機(jī)森林41-42
• 4.5.3 高斯核函數(shù)回歸42
• 4.6 回歸預(yù)測結(jié)果的評估42-43
• 4.7 回歸模型的檢驗(yàn)43-45
• 5 抗菌肽最小抑制濃度預(yù)測研究45-59
• 5.1 概述45
• 5.2 抗菌肽數(shù)據(jù)庫45-49
• 5.2.1 綜合抗菌肽數(shù)據(jù)庫45-48
• 5.2.2 專業(yè)抗菌肽數(shù)據(jù)庫48-49
• 5.3 抑制大腸桿菌活性的抗菌肽最小抑制濃度預(yù)測研究49-55
• 5.3.1 構(gòu)建數(shù)據(jù)集49-50
• 5.3.2 基于抗菌肽序列信息的特征提取50-51
• 5.3.3 對抑制大腸桿菌活性的抗菌肽MIC預(yù)測和檢驗(yàn)評估51-55
• 5.4 抑制金黃色葡萄球菌活性的抗菌肽最小抑制濃度預(yù)測研究55-59
• 5.4.1 數(shù)據(jù)集的建立56
• 5.4.2 提取抗菌肽序列信息的特征56-57
• 5.4.3 對抑制金黃色葡萄球菌活性的抗菌肽MIC預(yù)測和檢驗(yàn)評估57-59
• 6 總結(jié)與展望59-60
• 6.1 總結(jié)59
• 6.2 展望59-60
• 致謝60-61
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 攻讀碩士學(xué)位期間參與的項(xiàng)目和發(fā)表的論文65

【相似文獻(xiàn)】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 游智兵;基于序列信息的抗菌肽最小抑制濃度預(yù)測研究[D];景德鎮(zhèn)陶瓷大學(xué);2016年

2 梁海華;銅綠假單胞菌（pseudomonas aeruginosa）致病因子受低于最小抑制濃度抗生素調(diào)節(jié)的研究[D];西北大學(xué);2006年

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本文編號：524105