發(fā)布時間：2017-07-05 20:20

  本文關(guān)鍵詞：兩種苯并咪唑類化合物對酵母的生長影響

  更多相關(guān)文章： 苯并咪唑 衍生物 酵母-BY4743 Sir2 Sirt1 生物篩選

【摘要】：苯并咪唑類是一種重要的藥物中間體,在抗菌、抗糖尿病、抗癌、抗高血壓、抗寄生蟲、抗?jié)兊确矫婢哂袕V泛的生物活性,并且還能夠作為組胺受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑等。論文引入苯并咪唑作為母核,對其分別進(jìn)行希夫堿化和酰胺化反應(yīng),最終得到希夫堿類和酰胺類兩種不同的苯并咪唑類化合物,共計31個化合物,并經(jīng)過1H-NMR和13C-NMR表征,結(jié)構(gòu)正確,是預(yù)期的化合物。Sir2是一種NAD+依賴的去乙酰化酶,能夠調(diào)節(jié)熱量限制,激活Sir2蛋白的去乙�；富钚阅軌虼龠M(jìn)酵母生長和延長酵母壽命。天然小分子化合物白藜蘆醇能夠激活Sir2蛋白的去乙�；富钚�,從而模擬熱量限制來抵抗衰老。論文的生物活性測試以酵母親代菌株-BY4743為實驗對象,測試了合成的31種苯并咪唑類化合物對酵母親代菌株-BY4743的生長影響,并繪制其生長曲線�；衔�5((E)-N-(3-(2-苯基苯并咪唑))-3-甲氧基-4-羥基苯甲亞胺)、化合物6((E)-N-(3-(2-苯基苯并咪唑))-4-甲氧基苯甲亞胺)、化合物14((E)-N-(4-(2-苯基苯并咪唑))-3-硝基苯甲亞胺)、化合物25(N-(4-(2-苯基苯并咪唑))-2-硝基苯甲酰胺)和化合物29(N-(4-(2-苯基-5-甲基-苯并咪唑))-2-硝基苯甲酰胺)的對數(shù)期酵母生長斜率和穩(wěn)定期最大OD600值都大于對照組白藜蘆醇,且在延滯期沒有表現(xiàn)出抑制作用。結(jié)果表明化合物5、化合物6、化合物14、化合物25和化合物29具有較低的細(xì)胞毒性,在酵母整個生長期具有促進(jìn)生長的作用,對于Sir2可能具有激活去乙酰化酶活性。
【關(guān)鍵詞】：苯并咪唑 衍生物 酵母-BY4743 Sir2 Sirt1 生物篩選
【學(xué)位授予單位】：天津科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-10
• 1 前言10-27
• 1.1 苯并咪唑類化合物文獻(xiàn)概述10
• 1.2 苯并咪唑類化合物的合成方法10-16
• 1.2.1 以鄰苯二胺和羧酸或者羧酸衍生物為原料的合成10-12
• 1.2.2 以鄰苯二胺和醛為原料的合成12-14
• 1.2.3 以鄰苯二胺和硫氰酸為原料的合成14-15
• 1.2.4 以鄰硝基苯胺為原料的合成15-16
• 1.2.5 以鄰苯二胺與醇類為原料的合成16
• 1.3 苯并咪唑類化合物的生物活性應(yīng)用16-21
• 1.3.1 苯并咪唑類抗病毒藥物16-17
• 1.3.2 苯并咪唑類降血壓藥物17-18
• 1.3.3 苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑18
• 1.3.4 苯并咪唑類抗菌藥物18-19
• 1.3.5 苯并咪唑類組胺受體拮抗劑19-20
• 1.3.6 苯并咪唑類抗寄生蟲藥物20
• 1.3.7 苯并咪唑類抗癌藥物20-21
• 1.4 探索苯并咪唑類化合物與Sir2的研究21-24
• 1.4.1 Sir2的酶學(xué)功能21
• 1.4.2 Sir2的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)21
• 1.4.3 Sir2家族的功能21-22
• 1.4.4 Sir2和Sirt1的作用機制22-24
• 1.5 課題立題依據(jù)和研究內(nèi)容24-27
• 1.5.1 立題依據(jù)24-25
• 1.5.2 研究內(nèi)容25-27
• 2 材料與方法27-47
• 2.1 實驗材料27-29
• 2.1.1 主要實驗試劑27-28
• 2.1.2 實驗儀器28-29
• 2.1.3 實驗主要菌株29
• 2.1.4 主要培養(yǎng)基29
• 2.2 實驗方法29-44
• 2.2.1 實驗路線設(shè)計29-30
• 2.2.2 化合物1-31的合成30-44
• 2.3 生物活性的測試44-47
• 2.3.1 培養(yǎng)基配制45
• 2.3.2 菌種復(fù)壯45
• 2.3.3 藥物濃度稀釋45
• 2.3.4 藥物濃度的選擇45-46
• 2.3.5 測定苯并咪唑類化合物對酵母生長曲線的影響46-47
• 3 結(jié)果與討論47-69
• 3.1 化合物1-31的核磁共振表征47-52
• 3.1.1 中間體化合物1-4的核磁共振表征47
• 3.1.2 目標(biāo)化合物5-31的核磁共振表征47-52
• 3.2 目標(biāo)化合物合成路線的選擇52-54
• 3.2.1 苯并咪唑類母核的合成路線選擇52-53
• 3.2.2 苯并咪唑希夫堿類化合物的合成路線選擇53
• 3.2.3 苯并咪唑酰胺類化合物的合成路線選擇53-54
• 3.3 反應(yīng)條件的優(yōu)化54-58
• 3.3.1 苯并咪唑母核的合成反應(yīng)條件優(yōu)化54-56
• 3.3.2 苯并咪唑希夫堿類化合物的合成反應(yīng)條件優(yōu)化56-57
• 3.3.3 苯并咪唑酰胺類化合物的合成反應(yīng)條件優(yōu)化57-58
• 3.4 生物活性測試58-67
• 3.4.1 最佳藥物濃度的篩選58-59
• 3.4.2 目標(biāo)化合物對酵母生長的影響59-67
• 3.5 化合物的構(gòu)效關(guān)系67-69
• 3.5.1 苯并咪唑希夫堿類化合物的構(gòu)效關(guān)系67-68
• 3.5.2 苯并咪唑酰胺類化合物的構(gòu)效關(guān)系68-69
• 4 結(jié)論69-70
• 5 展望70-71
• 6 參考文獻(xiàn)71-78
• 7 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文情況78-79
• 8 致謝79-80
• 9 附錄80-113

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孟江平;耿蓉霞;周成合;甘淋玲;;苯并咪唑類藥物研究進(jìn)展[J];中國新藥雜志;2009年16期

2 何迎盈;羅治彬;李少林;;苯并咪唑類藥物抗腫瘤研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2011年27期

3 李美佳,李淑珍,莊湘蓮,陳艾,張荷清,龐秀臧,胡璧;苯并咪唑類化合物的合成及輻射增敏作用[J];藥學(xué)學(xué)報;1992年09期

4 倪奕昌;;新的2-吡啶-5-異硫氰酸苯并咪唑類化合物的合成和抗蠕蟲作用[J];國外醫(yī)學(xué)(寄生蟲病分冊);1980年04期

5 樊永正;陳倩倩;劉伯石;趙軍濤;田巍;周有駿;呂加國;朱駒;;新型苯并咪唑類人頂體酶抑制劑的設(shè)計、合成及活性研究[J];藥學(xué)實踐雜志;2012年03期

6 孟江平;盧一卉;海力且木·依不那音;周成合;;苯并咪唑類酶抑制劑研究進(jìn)展[J];中國生化藥物雜志;2008年06期

7 孫麗華;周彥剛;;反相離子對HPLC法測定中藥材中苯并咪唑類農(nóng)藥殘留的研究[J];中國衛(wèi)生檢驗雜志;2007年01期

8 徐進(jìn)宜,張立,魏臻,華維一,吳曉明,王秋娟,張靜;N-苯基-1H-吡咯取代的雙苯并咪唑類衍生物的合成及其AT_1受體拮抗活性研究[J];中國藥科大學(xué)學(xué)報;2005年04期

9 馮建軍;苯并咪唑類抗蠕蟲藥物的一種可能的生化作用方式[J];國外醫(yī)學(xué)(寄生蟲病分冊);1992年03期

10 王孝科;田敉;;咪唑鹽二醋酸碘苯促進(jìn)苯并咪唑類衍生物的水相合成[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報;2010年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 李國瑞;張明;吳志國;周翔;;聯(lián)苯并咪唑類化合物的合成及用于穩(wěn)定G-四鏈體的研究[A];中國化學(xué)會第26屆學(xué)術(shù)年會化學(xué)生物分會場論文集[C];2008年

2 董智云;楊榆;薛蕓蓉;封美云;高國華;;含脲苯并咪唑類離子液體的合成及陰離子識別研究[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第16分會場摘要集[C];2010年

3 張萬強;張有明;劉勇;明建軍;黨建鵬;魏太保;;苯并咪唑類離子液體金屬配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及性質(zhì)研究[A];2011年中西部地區(qū)無機化學(xué)化工學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2010年

4 班付國;吳寧鵬;周紅霞;郭芙蓉;杜紅鴿;;牛奶中苯并咪唑類藥物及其代謝物殘留的UPLC-MS/MS檢測方法研究[A];獸醫(yī)藥品學(xué)——2010第三屆中國獸藥大會論文集[C];2010年

5 陳曉紅;張倩芝;陳建;張衛(wèi)紅;;H~+/K~+-ATP酶抑制劑苯并咪唑類藥物的分子光譜研究[A];第十五屆全國光散射學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

6 董智云;高國華;;苯并咪唑類主體分子的設(shè)計合成及其陰離子識別研究[A];大環(huán)化學(xué)和超分子化學(xué)的新發(fā)展——當(dāng)前學(xué)科交叉的一個重要橋梁——中國化學(xué)會全國第十五屆大環(huán)化學(xué)暨第七屆超分子化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2010年

7 劉勇;魏太保;林奇;張有明;;苯并咪唑類離子液體金屬配合物的合成及晶體結(jié)構(gòu)[A];2011年中西部地區(qū)無機化學(xué)化工學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2010年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 趙登高;吲哚和苯并咪唑類Combretastatin A-4類似物的合成、活性與構(gòu)效關(guān)系的研究[D];蘭州大學(xué);2013年

2 肖鋒;吲哚酮類及苯并咪唑類抗腫瘤化合物的研究[D];華東師范大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張旭;兩種苯并咪唑類化合物對酵母的生長影響[D];天津科技大學(xué);2015年

2 房雪潔;新型苯并咪唑類化合物的設(shè)計合成及其相關(guān)抗微生物活性研究[D];西南大學(xué);2016年

3 焦林如;脲基連接的吲哚—苯并咪唑類酪氨酸激酶抑制劑的合成[D];青島科技大學(xué);2016年

4 鄭程隆;脲基連接的2—吲哚酮—苯并咪唑類酪氨酸激酶抑制劑的合成[D];青島科技大學(xué);2016年

5 高娟麗;雙苯并咪唑類衍生物的合成及其抑菌活性研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2012年

6 夏有鳳;新型苯并咪唑類化合物的合成與表征[D];青島科技大學(xué);2007年

7 薛智鳳;吡啶并[1,2-a]苯并咪唑類氮雜骨架結(jié)構(gòu)及其功能化衍生物的合成與性質(zhì)研究[D];西北大學(xué);2015年

8 俞丹;納米氧化銅催化合成苯并咪唑類衍生物研究[D];安徽師范大學(xué);2013年

9 謝韋;新型苯并咪唑類化合物的合成[D];遼寧大學(xué);2014年

10 鮑娟;苯并咪唑類化合物及其配合物的合成與活性研究[D];廣東藥學(xué)院;2009年

，

本文編號：523508