基于急性重度等容血液稀釋大鼠模型的血漿代用品比較
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【摘要】:急性等容血液稀釋在圍手術(shù)期廣為應(yīng)用,其原理是主動(dòng)抽出血液或意外丟失血液的同時(shí),輸入無細(xì)胞成分的液體維持血容量,降低紅細(xì)胞比容,達(dá)到血液稀釋的目的。主動(dòng)抽出的血液必要時(shí)可回輸體內(nèi),達(dá)到自體輸血和血液保護(hù)的目的,減少異體輸血量。意外丟失血液往往發(fā)生于重度創(chuàng)傷或術(shù)中意外大量失血,患者為稀有血型或其他原因無法及時(shí)輸血,必須采用無細(xì)胞成分的液體維持血容量,機(jī)體被動(dòng)血液稀釋。無論主動(dòng)或被動(dòng)的血液稀釋,均需要輸注血漿或大量液體,包括平衡鹽液、白蛋白溶液、人工血漿代用品等。近年來,隨著嚴(yán)重創(chuàng)傷事故頻發(fā),肝移植等大量用血的手術(shù)逐漸增多,采用血漿或大量液體進(jìn)行重度血液稀釋的病例日益增多。據(jù)病例個(gè)案報(bào)道,我國某創(chuàng)傷患者術(shù)中血液稀釋,因稀有血型不能及時(shí)輸血,人工血漿代用品的使用量高達(dá)3500m L。日本某稀有血型患者肝移植術(shù)中共輸注白蛋白溶液28000m L,血紅蛋白低至0.6g/d L。對(duì)于血液和血液制品來源匱乏的國家和地區(qū),人工血漿代用品顯得尤為重要。常用的人工血漿代用品主要包括右旋糖酐、明膠和羥乙基淀粉三類,目前國內(nèi)臨床上常用的品種包括右旋糖酐40(Dextran 40,Dex40)、琥珀酰明膠(Gelofusine,GEL)、羥乙基淀粉200/0.5(Hydroxyethyl Starch 200/0.5,HES200)、羥乙基淀粉130/0.4(Hydroxyethyl Starch 130/0.4,HES130)、和羥乙基淀粉40(Hydroxyethyl Starch 40,706)。盡管上述品種廣為應(yīng)用,但已有臨床研究中血漿代用品的使用量一般為500-1500m L,較少關(guān)注重度血液稀釋中血漿代用品大量使用對(duì)機(jī)體的影響,尤其缺乏不同種類血漿代用品的系統(tǒng)比較。因此,本研究采用不同種類的血漿代用品,制備急性重度等容血液稀釋大鼠模型,觀察酸堿平衡、電解質(zhì)、生理指標(biāo)和存活等的變化,比較不同血漿代用品對(duì)機(jī)體的影響,并分析血漿代用品作用差異的原因。以期為臨床上血漿代用品的大量使用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),為提高大失血或嚴(yán)重創(chuàng)傷病人的救治水平提供理論參考。本研究分為以下四個(gè)部分:第一章急性重度等容血液稀釋大鼠模型的血?dú)狻⑸砗痛婊畈捎梅叛洼斠和瑫r(shí)進(jìn)行的方式,分三步稀釋血液,紅細(xì)胞比容每步降低約為基礎(chǔ)值的20%,預(yù)期血液稀釋結(jié)束時(shí)達(dá)到基礎(chǔ)值的40%。與基礎(chǔ)值相比,在血液稀釋結(jié)束及結(jié)束后1h,紅細(xì)胞比容、血紅蛋白濃度、堿剩余和中心靜脈血氧飽和度顯著降低,血乳酸顯著升高。與血液稀釋結(jié)束相比,紅細(xì)胞比容、血紅蛋白濃度和血乳酸在結(jié)束后1h顯著升高,堿剩余和中心靜脈血氧飽和度則顯著降低。血液稀釋開始后舒張壓和平均動(dòng)脈壓顯著降低,血液稀釋結(jié)束后仍維持,脈壓顯著升高。心率在血液稀釋結(jié)束后20min顯著升高,并持續(xù)升高。在血液稀釋結(jié)束后1-5h動(dòng)物存活率依次為100%、53.7%、27.78%、18.52%和11.11%。本部分研究確認(rèn)了急性等容血液稀釋大鼠模型達(dá)到重度血液稀釋,出現(xiàn)酸堿平衡紊亂和缺氧,早期存活率顯著降低。由于血液稀釋引起血液黏度顯著降低,外周血管阻力降低,因此舒張壓和平均動(dòng)脈壓降低。為分析血壓的各項(xiàng)指標(biāo)與酸堿平衡、缺氧指標(biāo)的相關(guān)性,采用血液稀釋結(jié)束后1h與基礎(chǔ)值的差值建立回歸方程,發(fā)現(xiàn)平均動(dòng)脈壓與堿剩余、血乳酸具有一定的相關(guān)性。說明在反映酸堿平衡紊亂、缺氧損傷方面,平均動(dòng)脈壓優(yōu)于收縮壓、舒張壓和脈壓。平均動(dòng)脈壓的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)對(duì)于判斷機(jī)體損傷程度具有重要的意義。第二章不同血漿代用品對(duì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)參數(shù)的影響依據(jù)血漿代用品的不同,分為GEL、HES200、HES130、706和Dex40五個(gè)組,檢測(cè)基礎(chǔ)值、血液稀釋結(jié)束和結(jié)束后1h的酸堿平衡、電解質(zhì)、缺氧指標(biāo)和血糖濃度。Dex40組在血液稀釋結(jié)束及結(jié)束后1h,p H、堿剩余和碳酸氫根離子濃度顯著低于其他各組,在血液稀釋結(jié)束后1h血乳酸和鉀離子濃度顯著高于其他各組,中心靜脈血氧飽和度顯著低于其他各組。GEL、HES200、HES130和Dex40組在血液稀釋結(jié)束1h鈣離子濃度顯著升高。GEL組在血液稀釋結(jié)束氯離子濃度顯著低于其他各組。GEL、HES200和Dex40組在血液稀釋結(jié)束后血糖濃度顯著升高,706組在血液稀釋結(jié)束后1h血糖濃度顯著升高。結(jié)果表明,Dex40在維持酸堿平衡和組織供氧方面遜于其他血漿代用品。Dex40引起血鉀和血糖升高,重創(chuàng)傷和大失血病人應(yīng)慎用。第三章不同血漿代用品對(duì)生理指標(biāo)和存活的影響監(jiān)測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)的血壓和心率,比較各組動(dòng)物的存活率。Dex40組在第一步血液稀釋結(jié)束時(shí),收縮壓、舒張壓、脈壓和平均動(dòng)脈壓均出現(xiàn)一過性降低,顯著低于其他組。其后,血壓的各項(xiàng)指標(biāo)均回升,但在血液稀釋結(jié)束后1h平均動(dòng)脈壓仍低于HES200、HES130和GEL組。HES200組在血液稀釋過程中收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓均高于706組,在血液稀釋結(jié)束后1h平均動(dòng)脈壓高于Dex40、706和GEL組。從血液稀釋第二步至結(jié)束后30min,Dex40組心率先后高于GEL和HES200組。血液稀釋結(jié)束后1h各組心率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血液稀釋結(jié)束后,存活率由高到低依次為HES200、HES130、706、GEL和Dex40。上述結(jié)果表明,HES200在維持平均動(dòng)脈壓和改善存活方面有優(yōu)勢(shì)。Dex40在血液稀釋開始后出現(xiàn)一過性血壓降低,其后雖然恢復(fù),但在維持平均動(dòng)脈壓方面仍遜于其他血漿代用品。Dex40組在血液稀釋過程中心率較GEL和HES200組加快,提示血容量相對(duì)不足或缺氧損傷較重。第四章血漿代用品力學(xué)特性的生物力藥理學(xué)分析根據(jù)“生物力藥理學(xué)”的觀點(diǎn),藥物對(duì)機(jī)體生物力因素的調(diào)整應(yīng)該引起足夠的重視。研究中我們將血漿代用品直接輸入血液中,因此,其對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)的生物力學(xué)因素影響較大。主要體現(xiàn)在血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)兩方面。血漿代用品的膠體滲透壓影響其擴(kuò)容效果并參與血流動(dòng)力學(xué)調(diào)控。在制劑濃度下,膠體滲透壓由高到低依次為Dex40、706、GEL、HES130和HES200。與第三章中收縮壓的結(jié)果對(duì)比分析發(fā)現(xiàn),盡管Dex40的膠體滲透壓高于HES200,但擴(kuò)容效果不及后者。說明體內(nèi)擴(kuò)容效果除了與膠體滲透壓有關(guān)外,還與代謝速率等因素有關(guān)。血液流變學(xué)特性也影響血漿代用品的作用效果。采用血漿代用品制備紅細(xì)胞懸液,比較不同剪切速率下的血液黏度。發(fā)現(xiàn)HES200組低剪切速率下的血液黏度最低,可能與其在維持平均動(dòng)脈壓方面的優(yōu)勢(shì)有關(guān)。詳細(xì)作用機(jī)理有待深入探究。另外,采用黏度換算法和動(dòng)態(tài)圖像顯示法研究不同血漿代用品對(duì)紅細(xì)胞聚集的影響。兩種方法中紅細(xì)胞比容分別為40%和0.3%。黏度換算法結(jié)果表明,引起紅細(xì)胞聚集由強(qiáng)到弱依次為GEL、706和HES130,HES200和Dex40對(duì)紅細(xì)胞聚集無明顯影響。動(dòng)態(tài)圖像顯示法中,GEL組聚集體最早出現(xiàn),且聚集體最大,HES130和HES200組隨后出現(xiàn)聚集體,Dex40組聚集體最晚出現(xiàn),706組無聚集體出現(xiàn)?梢,在不同紅細(xì)胞比容下,GEL均引起紅細(xì)胞聚集,紅細(xì)胞聚集如何影響血漿代用品的作用效果還有待深入探究。綜上所述,本研究所制備的急性等容血液稀釋大鼠模型達(dá)到重度血液稀釋,出現(xiàn)酸堿平衡紊亂和缺氧,早期存活率顯著降低。Dex40在維持酸堿平衡、組織供氧和平均動(dòng)脈壓等方面遜于其他血漿代用品,還引起血鉀和血糖升高,大失血和嚴(yán)重創(chuàng)傷病人應(yīng)慎用。HES200在維持平均動(dòng)脈壓和改善存活方面有優(yōu)勢(shì)。血液稀釋結(jié)束后,各組4h存活率由高到低依次為HES200、HES130、706、GEL和Dex40。另外,膠體滲透壓的檢測(cè)結(jié)果不能直接反映血漿代用品的擴(kuò)容效果。血管內(nèi)膠體滲透壓和血容量的維持與血漿代用品的分子大小有關(guān)。此外,血管內(nèi)膠體滲透壓還與大分子的代謝速率及血管通透性等有關(guān),具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。血漿代用品本身的黏度不能直接反映血液黏度。GEL通過促進(jìn)紅細(xì)胞聚集,引起血液黏度升高。紅細(xì)胞聚集和血液黏度如何影響血漿代用品的作用效果還有待深入探究。
【關(guān)鍵詞】:血漿代用品 急性重度等容血液稀釋 大鼠模型
【學(xué)位授予單位】:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R977.8
【目錄】:
- 縮略詞表6-8
- 中文摘要8-11
- Abstract11-16
- 前言16-19
- 第一章 急性重度等容血液稀釋大鼠模型的建立19-30
- 1.1 實(shí)驗(yàn)材料19-20
- 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物19
- 1.1.2 實(shí)驗(yàn)器材19
- 1.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑19-20
- 1.2 實(shí)驗(yàn)方法20-22
- 1.2.1 主要試劑配制20
- 1.2.2 重度ANH大鼠模型的制備20-21
- 1.2.3 指標(biāo)檢測(cè)方法21-22
- 1.2.4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析22
- 1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-26
- 1.3.1 重度ANH大鼠Hct及Hb的變化22
- 1.3.2 重度ANH大鼠pH、BE、ScvO2和Lac的變化22-23
- 1.3.3 重度ANH大鼠BP和HR的變化23-24
- 1.3.4 重度ANH大鼠存活率的變化24-25
- 1.3.5 BP與BE、Lac相關(guān)性分析25-26
- 1.4 討論26-28
- 本章結(jié)論28-30
- 第二章 不同血漿代用品對(duì)內(nèi)穩(wěn)態(tài)參數(shù)的影響30-43
- 2.1 實(shí)驗(yàn)材料30-31
- 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物30
- 2.1.2 實(shí)驗(yàn)器材30
- 2.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑30-31
- 2.2 實(shí)驗(yàn)方法31
- 2.2.1 主要試劑配制31
- 2.2.2 實(shí)驗(yàn)分組31
- 2.2.3 重度ANH大鼠模型的制備31
- 2.2.4 動(dòng)靜脈血?dú)鈾z測(cè)方法31
- 2.2.5 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析31
- 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-40
- 2.3.1 不同血漿代用品作用下重度ANH大鼠酸堿平衡的變化31-33
- 2.3.2 不同血漿代用品作用下重度ANH大鼠電解質(zhì)的變化33-35
- 2.3.3 不同血漿代用品作用下重度ANH大鼠缺氧指標(biāo)的變化35-38
- 2.3.4 不同血漿代用品作用下重度ANH大鼠血糖的變化38-40
- 2.4 討論40-42
- 本章結(jié)論42-43
- 第三章 不同血漿代用品對(duì)生理指標(biāo)和存活的影響43-55
- 3.1 實(shí)驗(yàn)材料43-44
- 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物43
- 3.1.2 實(shí)驗(yàn)器材43
- 3.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑43-44
- 3.2 實(shí)驗(yàn)方法44
- 3.2.1 主要試劑配制44
- 3.2.2 實(shí)驗(yàn)分組44
- 3.2.3 重度ANH大鼠模型的制備44
- 3.2.4 生理指標(biāo)檢測(cè)方法44
- 3.2.5 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析44
- 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果44-53
- 3.3.1 不同血漿代用品作用下重度ANH大鼠血壓的變化44-51
- 3.3.2 不同血漿代用品作用下重度ANH大鼠心率的變化51-52
- 3.3.3 不同血漿代用品作用下重度ANH大鼠存活率的變化52-53
- 3.4 討論53-54
- 本章結(jié)論54-55
- 第四章 血漿代用品力學(xué)特性的生物力藥理學(xué)分析55-67
- 4.1 實(shí)驗(yàn)材料55-56
- 4.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物55
- 4.1.2 實(shí)驗(yàn)器材55-56
- 4.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑56
- 4.2 實(shí)驗(yàn)方法56-59
- 4.2.1 主要試劑配制56-57
- 4.2.2 實(shí)驗(yàn)樣品的獲取57
- 4.2.3 膠體滲透壓檢測(cè)57
- 4.2.4 不同血漿代用品水化半徑的檢測(cè)57
- 4.2.5 黏度換算法檢測(cè)血液黏度和紅細(xì)胞聚集57-58
- 4.2.6 動(dòng)態(tài)圖像顯示法觀察紅細(xì)胞聚集58-59
- 4.2.7 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析59
- 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果59-64
- 4.3.1 不同濃度血漿代用品膠體滲透壓的變化59-60
- 4.3.2 不同血漿代用品的水化半徑60-61
- 4.3.3 不同血漿代用品對(duì)血液黏度的影響61
- 4.3.4 黏度換算法檢測(cè)不同血漿代用品對(duì)紅細(xì)胞聚集的影響61-63
- 4.3.5 動(dòng)態(tài)圖像顯示法檢測(cè)不同血漿代用品對(duì)紅細(xì)胞聚集的影響63-64
- 4.4 討論64-65
- 本章結(jié)論65-67
- 總結(jié)67-68
- 參考文獻(xiàn)68-74
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷74-75
- 致謝75
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