本文關(guān)鍵詞：地塞米松口服結(jié)腸定位釋藥微丸的制備及體內(nèi)外釋藥特性，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本課題利用果膠鋅與疏水性阻滯材料乙基纖維素(EC)的混合凝膠網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)技術(shù),應(yīng)用制劑學方法中的液中固化法制備地塞米松口服結(jié)腸定位釋藥微丸,采用星點設(shè)計—效應(yīng)面法優(yōu)化處方,通過微丸在模擬胃腸道釋放介質(zhì)中的釋藥行為及大鼠體內(nèi)的藥代動學研究評價微丸的結(jié)腸定位釋藥特性。以期能運用菌群依賴性的果膠,避免地塞米松達結(jié)腸前釋藥,為臨床炎性腸病的治療提供一種療效強、副作用低、使用方便的地塞米松新制劑。方法:1、地塞米松口服結(jié)腸定位釋藥微丸的制備以果膠為載體材料、EC為阻滯材料、乙酸鋅水溶液為膠凝劑、地塞米松為模型藥物,采用液中固化法制備微丸。在單因素實驗的基礎(chǔ)上,以微丸在模擬胃腸液中的累積釋放度轉(zhuǎn)化值Y=(1-X1)(1-X2)X3為指標,采用星點設(shè)計—效應(yīng)面法篩選出最優(yōu)處方。2、微丸的體外釋藥評價采用轉(zhuǎn)籃法結(jié)合透析袋法,用紫外分光光度法測定地塞米松的含量,計算微丸在模擬胃和小腸溶液中連續(xù)釋放5 h和在模擬胃腸液中連續(xù)釋放12 h的藥物累積釋放度,繪制釋藥曲線,考察微丸的體外釋藥。3、藥物在大鼠體內(nèi)的藥代動力學研究采用單劑量灌胃給藥的方法,用HPLC測定生物樣品中地塞米松的含量,分別繪制血漿和胃、小腸、盲腸、結(jié)腸組織及其內(nèi)容物的藥—時曲線,并用DAS軟件處理其藥動學參數(shù)。通過比較微丸與普通片劑的藥代動力學特征,評價其在大鼠體內(nèi)的釋藥行為。結(jié)果:1、制備的地塞米松口服結(jié)腸定位釋藥微丸呈黃棕色球狀,表面光滑、形態(tài)圓整。星點設(shè)計—效應(yīng)面法篩選出的最優(yōu)處方為:果膠濃度為0.11 g/m L、EC/果膠=0.37、乙酸鋅濃度為0.05 g/m L。2、經(jīng)紫外分光光度法測定,微丸在模擬胃和小腸液中5 h的累積釋放度為19.4%,在模擬結(jié)腸液中12 h的累積釋放度為78.1%。3、微丸在大鼠體內(nèi)的釋藥存在明顯時滯,血漿中Tmax延遲至8 h且AUC不及普通片劑的1/3;盲腸與結(jié)腸內(nèi)容物及組織中Tmax延遲了5 h但AUC是普通片劑的5倍之多。結(jié)論:以果膠鋅與EC形成的混合凝膠網(wǎng)絡(luò)為載藥體系,采用液中固化法制備的地塞米松口服結(jié)腸定位釋藥微丸呈黃棕色球狀,表面光滑、形態(tài)圓整;體外釋放度試驗顯示微丸具有潛在的結(jié)腸定位釋藥特性;微丸在大鼠體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)顯示微丸中絕大多數(shù)藥物可以輸送至結(jié)腸后釋放。故而該微丸可實現(xiàn)在結(jié)腸定位釋藥。
【關(guān)鍵詞】：地塞米松 果膠 微丸 結(jié)腸定位 藥代動力學
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943;R965
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 第一部分 地塞米松口服結(jié)腸定位釋藥微丸的制備14-22
• 1 儀器與試劑14
• 2 實驗方法14-17
• 2.1 微丸的制備14-15
• 2.2 微丸的處方優(yōu)化15-16
• 2.3 優(yōu)化處方驗證16-17
• 3 結(jié)果17-21
• 3.1 微丸的制備17
• 3.2 微丸的處方優(yōu)化17-20
• 3.3 優(yōu)化處方驗證20-21
• 4 討論與結(jié)論21-22
• 第二部分 紫外分光光度法測定微丸中藥物含量22-32
• 1 儀器與試劑22
• 2 實驗方法22-24
• 2.1 檢測波長的選擇22-23
• 2.2 標準曲線的繪制23-24
• 2.3 精密度實驗24
• 2.4 穩(wěn)定性實驗24
• 3 結(jié)果24-31
• 3.1 檢測波長24-27
• 3.2 標準曲線27-29
• 3.3 精密度29-30
• 3.4 穩(wěn)定性30-31
• 4 討論與結(jié)論31-32
• 第三部分 微丸的體外釋藥特性32-37
• 1 儀器與試劑32
• 2 實驗方法32-33
• 2.1 微丸中藥物釋放度的測定32-33
• 2.2 微丸載藥量的測定33
• 3 結(jié)果33-36
• 3.1 微丸的體外釋藥33-35
• 3.2 微丸載藥量的測定35-36
• 4 討論與結(jié)論36-37
• 第四部分 HPLC測定大鼠體內(nèi)藥物含量37-49
• 1 儀器與試劑37
• 2 實驗方法37-39
• 2.1 溶液的配制37-38
• 2.2 色譜條件38
• 2.3 生物樣品預處理38
• 2.4 系統(tǒng)適應(yīng)性38-39
• 2.5 標準曲線的繪制39
• 2.6 提取回收率的測定39
• 2.7 精密度的測定39
• 3 結(jié)果39-48
• 3.1 系統(tǒng)適應(yīng)性39-41
• 3.2 標準曲線41-43
• 3.3 提取回收率43-46
• 3.4 精密度46-48
• 4 討論與結(jié)論48-49
• 第五部分 微丸在大鼠體內(nèi)的釋藥特性49-63
• 1 儀器與試劑49
• 2 實驗方法49-50
• 2.1 給藥方案及樣品采集49
• 2.2 微丸在大鼠體內(nèi)的釋藥49-50
• 3 結(jié)果50-62
• 4 討論與結(jié)論62-63
• 參考文獻63-66
• 綜述66-72
• 參考文獻69-72
• 致謝72-73
• 在學期間研究成果73-74
• 個人簡歷74

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本文編號：446701