本文關(guān)鍵詞：STVNa對主動脈高壓誘導(dǎo)的大鼠心肌肥厚的保護作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：病理性心肌肥厚和心肌重構(gòu)是多種心臟病常見的并發(fā)癥,最終導(dǎo)致心力衰竭。針對抑制和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)尋找新的藥物治療靶點和方法,對心臟病的防治具有重大意義。目前,沒有上市的有效藥物,早期研究證明天然產(chǎn)物異甜菊醇對急性心肌缺血具有保護作用。本課題采用溶解性較好的異甜菊醇的鈉鹽制劑(STVNa),研究異甜菊醇對心肌肥大和心肌重構(gòu)是否具有保護作用。主要內(nèi)容如下:通過主動脈弓縮窄(transverse aortic constriction,TAC)術(shù)制備大鼠心肌肥厚模型,大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、STVNa低,中,高劑量(1 mg/kg/d,2 mg/kg/d,8 mg/kg/d)和西地那非陽性對照(70 mg/kg/d)等6個組。術(shù)后第3和第9周各組動物麻醉后,采用壓力-容積導(dǎo)管測定大鼠的心功能指標并測定股動脈血壓;稱量心臟重量并計算心臟重量/體重比;通過HE染色測定心肌細胞橫截面積;通過苦味酸-天狼猩紅染色測定心肌纖維化程度;通過FITC-鬼筆環(huán)肽熒光染色檢測心肌F-actin的表達量。同時,對各組大鼠的心電圖進行比較,分析STVNa對缺血性心電圖的影響。采用急性分離心肌細胞通過激光共聚焦顯微鏡鈣成像技術(shù)觀察STVNa對鈣瞬變的影響。采用培養(yǎng)心肌成纖維細胞研究STVNa對TGF-β1誘導(dǎo)成纖維細胞增殖的作用及對成纖維細胞c GMP水平的影響。結(jié)果表明,TAC 3周后大鼠即出現(xiàn)心肌肥厚和纖維化,STVNa和西地那非對心肌肥厚和纖維化均有顯著的抑制作用。TAC 9周后大鼠出現(xiàn)心功能失代償,STVNa和西地那非均可以顯著地改善心功能,同時對纖維化有顯著的抑制作用。STVNa和西地那非還可以顯著減少心肌F-actin的表達。STVNa對心肌缺血心電圖也有明顯的改善作用。上述結(jié)果中STVNa改善心功能及心肌缺血和抑制纖維化的作用顯著地優(yōu)于西地那非。在培養(yǎng)的心肌成纖維細胞,STVNa增加c GMP水平,還可顯著抑制TGF-β1誘導(dǎo)的細胞增殖。在急性分離的大鼠心肌細胞,STVNa對胞內(nèi)Ca2+的基礎(chǔ)值和Ca2+瞬變均沒有影響。上述結(jié)果提示,STVNa抑制心肌纖維化機制可能是通過c GMP-PKG的信號通道抑制TGF-β1誘導(dǎo)的膠原基因的表達。結(jié)論:首次證明STVNa可以抑制心肌纖維化和心肌重構(gòu),改善肥大心肌的心功能。西地那非是目前臨床使用的抗心肌肥厚的實驗性藥物。本研究顯示STVNa作用顯著優(yōu)于西地那非。它可能成為新型的抗心肌肥厚防治心衰的藥物。
【關(guān)鍵詞】：主動脈弓縮窄 心室重構(gòu) 心肌纖維化 心肌缺血 鈣瞬變
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 縮略詞表11-13
• 第一章 緒論13-27
• 1.1 心衰現(xiàn)狀概述和心肌重構(gòu)在心衰中的地位13-14
• 1.2 病理性心肌肥厚的特征14-21
• 1.2.1 心肌間質(zhì)纖維化14-16
• 1.2.2 自噬16-17
• 1.2.3 代謝紊亂17-19
• 1.2.4 胚胎基因表達19-21
• 1.3 心肌肥厚藥物治療現(xiàn)狀21
• 1.4 心肌肥厚模型的建立與評價21-25
• 1.4.1 心肌肥厚模型的建立21-23
• 1.4.2 心肌肥厚模型的評價23-25
• 1.5 研究背景，意義和內(nèi)容25-27
• 1.5.1 研究背景25
• 1.5.2 研究意義25
• 1.5.3 研究內(nèi)容25-27
• 第二章STVNa對主動脈高壓誘導(dǎo)的大鼠心肌肥厚心功能的作用27-56
• 2.1 引言27-28
• 2.2 材料和方法28-38
• 2.2.1 實驗材料28-30
• 2.2.2 實驗方法30-38
• 2.2.3 統(tǒng)計學(xué)分析38
• 2.3 實驗結(jié)果38-53
• 2.3.1 STVNa對大鼠心肌肥厚血流動力學(xué)參數(shù)的影響38-51
• 2.3.2 STVNa對主動脈高壓誘導(dǎo)3周和9周后大鼠的心臟重量、心臟重量/體重比的影響51-53
• 2.4 討論53-54
• 2.5 本章小結(jié)54-56
• 第三章STVNa對主動脈高壓誘導(dǎo)的大鼠心肌重構(gòu)及作用機制的研究56-75
• 3.1 引言56
• 3.2 材料和方法56-65
• 3.2.1 實驗材料56-59
• 3.2.2 實驗方法59-65
• 3.2.3 統(tǒng)計學(xué)分析65
• 3.3 實驗結(jié)果65-72
• 3.3.1 STVNa對大鼠心肌肥厚心肌細胞橫截面積的影響65-68
• 3.3.2 STVNa對主動脈弓縮窄后大鼠心肌纖維化的影響68-70
• 3.3.3 STVNa對主動脈弓縮窄后大鼠心肌肌動蛋白的影響70
• 3.3.4 STVNa對TGF-β1誘導(dǎo)心肌成纖維細胞增殖的影響70-71
• 3.3.5 STVNa對心肌成纖維細胞cGMP水平的影響71-72
• 3.4 討論72-73
• 3.5 本章小結(jié)73-75
• 第四章STVNa對缺血性心電圖的作用以及鈣瞬變的影響75-84
• 4.1 引言75
• 4.2 材料和方法75-78
• 4.2.1 實驗材料75-76
• 4.2.2 實驗方法76-77
• 4.2.3 統(tǒng)計學(xué)分析77-78
• 4.3 實驗結(jié)果78-81
• 4.3.1 正常大鼠的心電圖及ST段的確定78
• 4.3.2 STVNa對大鼠心率的影響78-79
• 4.3.3 STVNa對大鼠缺血性心電圖的影響79-80
• 4.3.4 STVNa對鈣瞬變的影響80-81
• 4.4 討論81-83
• 4.5 本章小結(jié)83-84
• 結(jié)論與展望84-86
• 結(jié)論84-85
• 創(chuàng)新之處85
• 展望85-86
• 參考文獻86-97
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果97-98
• 致謝98-99
• 附件99

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：STVNa對主動脈高壓誘導(dǎo)的大鼠心肌肥厚的保護作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：438361