水難溶性是大部分藥理活性成分難以開發(fā)成口服固體制劑的主要原因。聚合物無定形固體分散體(polymeric amorphous solid dispersion,PASD)能大大提高難溶性藥物的表觀溶解度及溶出速率,已經(jīng)成為提高難溶性藥物口服生物利用度的常用手段。然而由于PASD中藥物處于高表面自由能的無定形態(tài),在儲存過程和溶出過程中易于向晶態(tài)藥物轉變從而喪失相應制劑優(yōu)勢。筆者從PASD的處方角度和制備技術角度,為研制質量穩(wěn)定且后期開發(fā)風險低的PASD制劑提供結構化開發(fā)思路,并通過分析PASD的上市產(chǎn)品和專利趨勢闡述了PASD技術在提高難溶性藥物口服固體制劑生物利用度上的應用前景。

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【部分圖文】：

圖1 不同類型載體無定形固體分散體(ASD)微觀結構

根據(jù)Noyes-Whitney方程[2]，藥物的瞬時溶出速率與藥物在溶劑中的平衡溶解度及溶出表面積成正比，PASD中聚合物載體作為無定形態(tài)藥物的分散介質，大大增加了藥物在溶出介質中的溶出比表面積，結合無定形態(tài)藥物的高表觀平衡溶解度，PASD中的無定形態(tài)藥物會像“彈簧”一樣釋放其高....

圖2 PASD在溶出過程中的“彈跳-降落”模型[3-4]

由于在儲存過程中結構弛豫易導致藥物晶化及相分離，故應以穩(wěn)定性開發(fā)風險為考量，確定高效篩選PASD制劑的處方及與其相宜的制備工藝，形成質量可控且制劑開發(fā)可行的PASD結構化開發(fā)體系。通過對模型藥物性能評估，及與模型藥物相混溶聚合物載體的篩選確定最佳PASD處方，并針對已有處方性質篩....

圖3 PASD結構化開發(fā)決策樹

通過“googlepatent”搜索引擎以“無定形/型固體分散體(amorphoussoliddispersion)”及“無定形/型分散體(amorphousdispersion)”為關鍵詞檢索了美國及中國從19世紀90年代至今每年的授權專利數(shù)量，并與FDA批準PASD上....

圖4 PASD上市產(chǎn)品及ASD專利數(shù)量趨勢

圖3PASD結構化開發(fā)決策樹5總結

本文編號：4040755