本文關(guān)鍵詞：依匹斯汀中間體的合成研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：鹽酸依匹斯汀(epinastine hydrochloride),其化學(xué)名為3-氨基-9,13-二氫-1H-二苯并[c,f]-瞇唑并[1,5-a]氮雜卓鹽酸鹽,是德國(guó)勃林格殷格翰公司成功開(kāi)發(fā)的一種無(wú)鎮(zhèn)靜作用、心臟毒性小的抗過(guò)敏藥物�，F(xiàn)在臨床用于治療蕁麻疹、過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性支氣管炎和哮喘等。本論文根據(jù)文獻(xiàn)方法,設(shè)計(jì)并嘗試了兩條依匹斯汀的新合成路線。第一條合成路線,即從α-氯代苯乙酮出發(fā),與烏洛托品反應(yīng),然后水解得到α氨基苯乙酮鹽酸鹽,再與醋酸酐反應(yīng)保護(hù)氨基得到α-乙酰氨基苯乙酮,并嘗試了其與鄰氨基苯甲酸親核加成生成亞胺的反應(yīng),因?yàn)闆](méi)有反應(yīng)生成亞胺,所以這條路線沒(méi)有打通。第二條合成路線,即以苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽為起始原料,通過(guò)酰胺化反應(yīng)、與鄰碘苯甲酸甲酯在過(guò)渡金屬催化下的C-N偶合反應(yīng)、水解及酰氯化后的F-C酰基化成環(huán)反應(yīng)、還原反應(yīng)以及通過(guò)親核加成的咪唑啉成環(huán)反應(yīng),期望實(shí)現(xiàn)依匹斯汀的綠色合成,以避免現(xiàn)有技術(shù)方法中氰化物的使用。其中涉及到依匹斯汀重要中間體6-氨甲基-11-二氫-5H-二苯并[b,e]氮雜卓的合成方法研究。我們經(jīng)過(guò)反復(fù)探索實(shí)驗(yàn),得到了依匹斯汀的重要合成前體2-((2-氧代-1-苯基-2-脲乙基)氨基)苯甲酸甲酯(12)。盡管我們還未得到目標(biāo)產(chǎn)物,但為依匹斯汀的最終合成,奠定了良好的基礎(chǔ)。在本研究中,一共得到了七個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的化合物,即化合物12、13、19、20、21、22、23。其結(jié)構(gòu)通過(guò)1HNMR、13CNMR和HRMS確定。
【關(guān)鍵詞】：6-氨甲基-11-二氫-5H-二苯并[b e]氮雜卓 苯甘氨酰胺 鹽酸依匹斯汀
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 引言9-11
• 1 文獻(xiàn)綜述11-29
• 1.1 過(guò)敏反應(yīng)及過(guò)敏原11-13
• 1.2 過(guò)敏反應(yīng)的防治13
• 1.2.1 過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防13
• 1.2.2 過(guò)敏反應(yīng)的治療13
• 1.3 組胺受體拮抗劑13-17
• 1.3.1 組胺受體13-14
• 1.3.2 組胺H1受體拮抗劑14-17
• 1.4 依匹斯汀的研究進(jìn)展17-24
• 1.4.1 依匹斯汀的臨床研究17-19
• 1.4.2 依匹斯汀的合成研究19-22
• 1.4.3 依匹斯汀的應(yīng)用22-24
• 1.5 Buchwald-Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)24-27
• 1.5.1 Buchwald-Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)簡(jiǎn)介24-26
• 1.5.2 銅催化的Buchwald-Hartwig偶聯(lián)反應(yīng)的研究進(jìn)展26-27
• 1.6 立題依據(jù)27-29
• 2 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容29-36
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑29-31
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器29
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑29-30
• 2.1.3 溶劑預(yù)處理30-31
• 2.2 依匹斯汀(9)的合成路線Ⅰ31-32
• 2.2.1 α-氨基苯乙酮鹽酸鹽(2)的合成31
• 2.2.2 α-乙酰胺基苯乙酮(3)的合成31-32
• 2.2.3 2-((2-乙酰氨基-1-苯基亞乙基)氨基)苯甲酸(4)的嘗試性合成32
• 2.3 依匹斯汀的合成路線Ⅱ32-36
• 2.3.1 苯甘氨酰胺(11)的合成32
• 2.3.2 N-苯基苯甘氨酰胺的合成32-33
• 2.3.3 2-((2-氨基-2-氧代-1-苯乙基)氨基)苯甲酸甲酯(12)的合成33
• 2.3.4 2-((2-氨基-2-氧代-1-苯乙基)氨基)苯甲酸(13)的合成33
• 2.3.5 2-((2-氨基-2-氧代-1-苯乙基)氨基)苯甲酰氯(18)的嘗試性合成33-34
• 2.3.6 11-氧代-6,11-二氫-5H-二苯并[b,e]氮雜-6-甲酰胺(14)的嘗試性合成34
• 2.3.7 2-(1-(2-氨基-2-氧代-1-苯乙基)脲基)苯甲酸甲酯(26)的嘗試性合成34
• 2.3.8 2-(1-(2-氨基-2-氧代-1-苯乙基)脲基)苯甲酸(15)的嘗試性合成34-35
• 2.3.9 2- ((2-氧代-1-苯基-2-脲乙基)氨基)苯甲酸甲醋(19)和2- ((2-乙酰氨基-2-氧代苯乙基)氛基)苯甲酸甲酷(21)的合成35
• 2.3.10 2-((2-氧代-1-苯基-2-脲乙基)氧基)苯甲脧(20)的合成35
• 2.3.11 2-((2-乙酷氨基-2-氧代-1-苯乙基)氨基)苯甲酸(22)的合成35
• 2.3.12 2-((2-(輕甲基)苯基)氨基)-2-苯基乙酰胺(23)和(2- ((2-氧基-1-苯乙基)氨基)苯基)甲醇(24)的合成35-36
• 3 結(jié)果與討論36-71
• 3.1 依匹斯汀的合成路線設(shè)計(jì)36-40
• 3.1.1 依匹斯汀(9)的合成路線Ⅰ38-39
• 3.1.2 依匹斯汀(9)的合成路線Ⅱ39-40
• 3.2 依匹斯汀合成路線Ⅰ的討論40-45
• 3.2.1 化合物25的合成41-43
• 3.2.2 化合物3的合成43
• 3.2.3 化合物4的嘗試性合成43-45
• 3.3 依匹斯汀合成路線Ⅱ的探討45-71
• 3.3.1 化合物11的合成46-47
• 3.3.2 化合物12的合成47-50
• 3.3.3 化合物13的合成50-53
• 3.3.4 化合物14的嘗試性合成53-57
• 3.3.5 化合物15和26的嘗試性合成57-58
• 3.3.6 化合物19和21的合成58-63
• 3.3.7 化合物20和22的合成63-67
• 3.3.8 化合物23和24的合成67-71
• 結(jié)論71-72
• 參考文獻(xiàn)72-77
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況77-78
• 致謝78-79

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 周敏;趙紅;張華;;我院皮膚科處方用藥情況分析[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊;2010年12期

2 蔡麗紅;曾尹;邱苗芳;梁小麗;鄭莉莉;;兒科醫(yī)院皮膚科門診用藥分析[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊;2013年03期

3 王娟朋;;復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合左西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效觀察[J];河南外科學(xué)雜志;2015年03期

  本文關(guān)鍵詞：依匹斯汀中間體的合成研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：400337