目的以天然磷脂制備不同粒徑的鹽酸布比卡因多囊脂質(zhì)體(bupivacaine hydrochloride multivesicular liposomes,Bup-MVLs),并對二者的理化性質(zhì)、體外釋放和大鼠體內(nèi)藥效學進行了考察。方法采用復乳法制備Bup-MVLs,以包封率、48 h滲漏率為評價指標,采用正交試驗對Bup-MVLs的處方進行優(yōu)化。按優(yōu)化處方制備兩種不同粒徑的Bup-MVLs,分別為大粒徑鹽酸布比卡因多囊脂質(zhì)體(Bup-LMVLs)和小粒徑鹽酸布比卡因多囊脂質(zhì)體(Bup-SMVLs),分別測定二者的包封率、粒徑和體外釋放,并在大鼠體內(nèi)進行了藥效學的研究。結(jié)果制得的Bup-LMVLs平均粒徑為48.55μm,包封率為(91.32±2.00)%,Bup-SMVLs平均粒徑為8.23μm,包封率為(92.00±1.16)%。體外釋放實驗結(jié)果顯示,Bup-LMVLs和Bup-SMVLs可以實現(xiàn)藥物的持續(xù)緩慢釋放,均無突釋效應。體內(nèi)藥效學實驗結(jié)果顯示,Bup-LMVLs和Bup-SMVLs可持續(xù)鎮(zhèn)痛達48 h,鎮(zhèn)痛時間與鹽酸布比卡因溶液(bupivacaine hydrochlor...

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圖1(A)400倍光學顯微鏡下(a)Bup-LMVLs和(b)Bup-SMVLs的粒子形態(tài),(B)粒度分布(a)Bup-LMVLs和(b)Bup-SMVLs

采用光學顯微鏡觀察Bup-LMVLs和Bup-SMVLs的形態(tài)(40×10倍),并采用激光粒度儀測定平均粒徑及粒度分布。結(jié)果見圖1。由圖可見所制備的Bup-LMVLs和Bup-SMVLs外部圓整,無黏連,呈現(xiàn)典型的泡沫狀非同心多囊泡結(jié)構(gòu);平均粒徑分別為48.55μm和8.23....

圖2Bup-SMVLs和Bup-LMVLs的體外釋放曲線(n=3)

Bup-SMVLs和Bup-LMVLs的釋放曲線如圖2所示。由體外釋放實驗結(jié)果可知,Bup-SMVLs和Bup-LMVLs均可以在體外實現(xiàn)藥物的持續(xù)緩慢釋放,均無突釋效應,Bup-SMVL較Bup-LMVLs釋放更快。

圖3以10mg·kg-1的劑量注射鹽酸布比卡因溶液和鹽酸布比卡因多囊脂質(zhì)體后大鼠的平均麻醉圈直徑-時間變化曲線(n=5)

大鼠以10mg·kg-1的劑量分別皮下注射Bup-Solution、Bup-LMVLs和Bup-SMVLs后的麻醉圈直徑隨時間變化的曲線見圖3。由實驗結(jié)果可以看出,Bup-Solution的鎮(zhèn)痛作用在給藥后10h已基本消失,而Bup-LMVLs和Bup-SMVLs的鎮(zhèn)痛作用....

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