谷胱甘肽幾乎存在于身體的每一個(gè)細(xì)胞,是細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝物質(zhì),對(duì)維持人體內(nèi)正常的免疫系統(tǒng)及生化防御體系不可或缺,實(shí)時(shí)快速地實(shí)現(xiàn)谷胱甘肽的檢測(cè)對(duì)疾病的監(jiān)控以及早期診斷治療具有重要意義�；陔p硫鍵的熒光傳感器可對(duì)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽實(shí)現(xiàn)熒光檢測(cè),響應(yīng)迅速,靈敏度高,得到了研究人員的普遍關(guān)注�；陔p硫鍵的熒光傳感器不僅可通過(guò)熒光強(qiáng)度實(shí)現(xiàn)對(duì)谷胱甘肽的熒光檢測(cè),近年來(lái)還實(shí)現(xiàn)了對(duì)谷胱甘肽的比率熒光檢測(cè),避免了生物體內(nèi)背景熒光的干擾。但是大多數(shù)熒光傳感器在生物體內(nèi)檢測(cè)沒(méi)有靶向性并且只能單純地實(shí)現(xiàn)硫醇含量的熒光檢測(cè),而在硫醇含量遠(yuǎn)超過(guò)正常細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞內(nèi),更迫切需要實(shí)現(xiàn)的是在診斷后實(shí)現(xiàn)腫瘤治療。近年來(lái),研究者們?cè)谶@方面做了大量的工作,并取得了豐碩的成果,經(jīng)過(guò)巧妙設(shè)計(jì)將基于雙硫鍵的熒光傳感器與抗腫瘤藥物、腫瘤細(xì)胞靶向單元有機(jī)結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了集診斷與治療為一體的、基于雙硫鍵的熒光傳感器。該類(lèi)熒光傳感器若要同時(shí)實(shí)現(xiàn)熒光信號(hào)診斷與靶向腫瘤釋放藥物,四個(gè)重要的元素不可或缺:(1)熒光信號(hào);(2)可切斷的連接;(3)靶向配體;(4)抗腫瘤藥物。這類(lèi)熒光傳感器設(shè)計(jì)關(guān)鍵就是可切斷的連接,而雙硫鍵在腫瘤細(xì)胞內(nèi)高濃度的谷胱甘肽環(huán)...

【文章頁(yè)數(shù)】：6 頁(yè)

【部分圖文】：

圖1Ellman試劑

基于雙硫鍵設(shè)計(jì)的熒光發(fā)色團(tuán)傳感器由于響應(yīng)快且靈敏度高已經(jīng)形成了一個(gè)重要的研究領(lǐng)域[7]。自1959年,圖1所示的化合物5,5′-二硫二(2-硝基苯甲酸)作為試劑[8]第一次用于定量檢測(cè)硫醇含量后,各種基于雙硫鍵斷裂后熒光增強(qiáng)或比率熒光改變的化學(xué)傳感器相繼被報(bào)道。這些傳感器可用于對(duì)....

圖2基于雙硫鍵的單發(fā)色團(tuán)熒光探針

Murthy等研究組[11]開(kāi)發(fā)的香豆素比率熒光探針(如圖2所示)可實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)硫-雙硫鍵平衡狀態(tài)的可逆和比率檢測(cè)。探針中的香豆素部分有一個(gè)硫基團(tuán)與苯環(huán)直接共軛。該探針對(duì)硫的還原態(tài)有非常敏感的光譜性質(zhì)。在還原狀態(tài),由于硫與芳香體系共軛,探針最大吸收波長(zhǎng)在448nm,而與硫發(fā)生可逆....

圖3基于雙硫鍵的多發(fā)色團(tuán)熒光探針

Karuso等開(kāi)發(fā)了用雙硫鍵連接的兩個(gè)熒光素分子組成的FRET分子6[16](如圖3所示),用于谷胱甘肽還原酶活性的確定。由于熒光素斯托克位移小,熒光素本身亦可作為能量受體,熒光素?zé)晒忖绮荒茚尫懦鰜?lái)。當(dāng)雙硫鍵斷開(kāi),熒光素猝滅現(xiàn)象消失,熒光素在520nm處強(qiáng)熒光發(fā)射。用探針6對(duì)....

圖4基于雙硫鍵的腫瘤靶向藥物作用于目標(biāo)腫瘤細(xì)胞的示意圖

用細(xì)胞毒素藥物進(jìn)行化療對(duì)各種腫瘤效果顯著,但有許多局限,比如選擇性差、毒性強(qiáng),這使化療藥物使用量必須加以控制以避免副作用。提高選擇性則會(huì)使化療藥物效果提高,同時(shí)也能使其副作用最小化。目前,靶向藥物已經(jīng)受到了廣泛關(guān)注。比較典型的是靶向藥物與一個(gè)指示型配合物用一個(gè)可切斷的鏈連接,組合....

本文編號(hào)：3961142