目的:結(jié)直腸癌是一種常見的嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤,是指發(fā)生于結(jié)腸或者是直腸的癌變,尤以直腸、乙狀結(jié)腸最為常見,在全球范圍內(nèi),結(jié)直腸癌發(fā)病率在所有惡性腫瘤中位居第三位,男性發(fā)病率高于女性。結(jié)直腸癌發(fā)病早期缺乏特異性癥狀表現(xiàn)而容易被患者忽視。維族藥鹽酸去氫駱駝蓬堿(harmine,HM)已證實(shí)對結(jié)直腸癌有顯著的抑制作用。但HM在全身注射時(shí)可引起中樞神經(jīng)毒性,限制了其臨床應(yīng)用。在本研究中,我們制備了HM原位凝膠制劑用于結(jié)直腸部位的局部給藥,并評價(jià)其體內(nèi)外抗結(jié)直腸癌的應(yīng)用效果。方法:(1)使用高效液相色譜(HPLC)法建立HM含量測定方法。(2)采用單因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),考察HM、苯扎溴銨、泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)用量對凝膠溫度的影響,然后采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化HM原位凝膠配方,對P407、P188以及羥丙基甲基纖維素(HPMC)的用量進(jìn)行優(yōu)選。(3)通過檢測HM原位凝膠的粘度、直腸滯留力,體外釋放情況確定最優(yōu)處方。(4)體外應(yīng)用評價(jià):CCK-8法考察HM原位凝膠對結(jié)腸癌CT26細(xì)胞增殖抑制能力;Annexin V-FITC/PI雙染色法測定HM原位凝膠誘導(dǎo)的凋...

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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圖1-1去氫駱駝蓬堿Figure1-1Harmine

鹽酸去氫駱駝蓬堿原位凝膠的制備及應(yīng)用1第一章緒論1去氫駱駝蓬堿藥理作用及研究現(xiàn)狀1.1藥用植物駱駝蓬駱駝蓬（PeganumharmalaL.）作為植物和中藥材的一種，屬于蒺藜科多年生草本植物，該植物含有特殊氣味，根肥大且有較多分支，多生長于荒漠干旱地帶，在國內(nèi)主要分布于我國新疆等....

圖1-2HM原位凝膠研究思路Figure1-2ResearchthoughtofHMgel

鹽酸去氫駱駝蓬堿原位凝膠的制備及應(yīng)用114課題研究思路及研究內(nèi)容通過上述研究背景可知，HM具有嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用，全身給藥會(huì)增加其毒副作用的產(chǎn)生，因此，研究開發(fā)具有局部給藥的HM制劑具有重要的實(shí)用價(jià)值和應(yīng)用前景。而原位凝膠作為一種局部給藥劑型常用于直腸黏膜給藥，在直腸部位....

圖1-3HM原位凝膠研究技術(shù)路線

鹽酸去氫駱駝蓬堿原位凝膠的制備及應(yīng)用12圖1-3HM原位凝膠研究技術(shù)路線Figure1-3TechnologyroadmapofHMgel

圖2-1HM紫外吸收光譜圖

鹽酸去氫駱駝蓬堿原位凝膠的制備及應(yīng)用15圖2-1HM紫外吸收光譜圖Figure2-1UVabsorptionspectraofHM圖2-2HPLC檢測的HM色譜圖Figure2-2HPLCchromatogramofHM3.2HM標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立如Figure2-3所示，在2.5-....

本文編號：3937905