目的探討以頭孢哌酮舒巴坦(CFS,1∶1)為基礎(chǔ),對臨床分離多重耐藥鮑曼不動桿菌(MDR-AB)的體內(nèi)外抗菌作用。方法用肉湯二倍稀釋法、微量棋盤法測定CFS單藥及聯(lián)合多西環(huán)素(DOX)、左氧氟沙星(LEV)、磷霉素(FOS)、阿米卡星(AMI)對MDR-AB的最低抑菌濃度(MIC),計(jì)算部分抑菌濃度指數(shù)(FICI),判斷聯(lián)合效應(yīng)。用時間殺菌曲線法判斷CFS聯(lián)合FOS的殺菌效果。建立小鼠肺炎模型,記錄CFS及FOS單一療法與聯(lián)合用藥時小鼠存活率,連續(xù)稀釋法計(jì)數(shù)各組肺組織內(nèi)菌落數(shù)。選取臨床分離菌株MDR-AB193、MDR-AB502構(gòu)建體外生物膜模型,結(jié)晶紫染色法半定量生物膜,用連續(xù)稀釋法測定生物膜內(nèi)活菌數(shù)。結(jié)果 CFS聯(lián)合FOS有78%為協(xié)同作用,22%為相加作用,較聯(lián)合其他藥物協(xié)同效果好。殺菌曲線顯示,CFS聯(lián)合FOS(1×MIC+1×MIC)對臨床菌株MDR-AB193和MDR-AB502均有殺菌作用。小鼠肺炎感染模型中,CFS組、FOS組及聯(lián)合組小鼠7 d存活率分別為64%,55%和82%。CFS組與聯(lián)用組小鼠肺組織內(nèi)細(xì)菌菌落數(shù)均較空白組明顯下降,聯(lián)用組較CFS組活菌個數(shù)亦明顯減...

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圖1不同濃度的頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合磷霉素對MDR-AB502(A)和MDR-AB193(B)的殺菌曲線

CFS聯(lián)用FOS對MDR-AB502的殺菌曲線顯示，兩藥1/4×MIC聯(lián)用在24h時細(xì)菌菌落數(shù)較CFS及FOS單藥應(yīng)用時下降，且相比降低大于2log10CFU·mL-1，說明兩藥聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng)，且隨著聯(lián)用濃度的增大(1×MIC)時抑菌效果更明顯，在6h之后即產(chǎn)生了較強(qiáng)的協(xié)....

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