褐藻膠是從海帶等褐藻細(xì)胞壁中提取的一種水溶性酸性大分子,由β-D-甘露糖醛酸(β-D-mannuronate,M)及其C5差向異構(gòu)體α-L-古羅糖醛酸(α-L-guluronate,G)交替組成其線性多糖結(jié)構(gòu)。硒是機(jī)體必不可少的微量元素,具有多種生物活性。將聚甘露糖醛酸(PM)先磺化、再進(jìn)行硒化衍生化制備,從而獲得研究對(duì)象—硒化甘露糖醛酸(Seleno-polymannuronate,Se-PM)。正常生理狀況下,小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞組建成中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一道極其重要的免疫防線,積極參與穩(wěn)定顱內(nèi)微環(huán)境。然而,在脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激的狀態(tài)下,腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度激活,產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì),進(jìn)而造成神經(jīng)炎性損傷,引起神經(jīng)毒性,促使中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生與發(fā)展。本論文以Se-PM為研究對(duì)象,用LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞BV2、小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞、小鼠原代星形膠質(zhì)細(xì)胞建立神經(jīng)炎細(xì)胞模型,以LPS誘導(dǎo)的急性炎癥小鼠為神經(jīng)炎動(dòng)物模型,對(duì)Se-PM抗神經(jīng)炎活性及分子機(jī)制進(jìn)行了深入研究。研究發(fā)現(xiàn)Se-PM抑制LPS誘導(dǎo)BV2細(xì)胞、小鼠原代小膠質(zhì)細(xì)胞和原代星...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1NF-κB信號(hào)通路示意圖

式反應(yīng)（RT-PCR）及蛋白免疫印跡（Westernblot）等技術(shù)證明褐藻膠寡糖、幾丁質(zhì)寡糖均能通過(guò)抑制BV2細(xì)胞內(nèi)NF-κB信號(hào)通路激活繼而展現(xiàn)良好的抗神經(jīng)炎活性[41,42]。NF-κB信號(hào)通路能被如LPS、細(xì)胞因子等多種免疫因素激活，且該信號(hào)通路如圖1.1....

圖1.2MAPK信號(hào)通路示意圖

母體胚胎亮氨酸拉鏈激酶（Maternalembryonicleucinezipperkinase,MELK）等蛋白磷酸化后，通過(guò)磷酸化下游蛋白，進(jìn)一步對(duì)刺激做出相應(yīng)的反應(yīng)。在哺乳動(dòng)物中，已發(fā)現(xiàn)不同的MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，其中研究較多的是p38、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)控激酶（Extra....

圖1.3M片段化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖

硒化甘露糖醛酸抗神經(jīng)炎的機(jī)制研究有效抑制LPS誘導(dǎo)BV2細(xì)胞生成過(guò)量的NO、PGE2及TN好抑制效果是通過(guò)降低NF-κB信號(hào)通路活化水平實(shí)現(xiàn)。經(jīng)調(diào)節(jié)pH后分級(jí)可獲得PM及PG，由于它們化學(xué)結(jié)構(gòu)學(xué)活性。PM是糖醛酸單體以片狀結(jié)構(gòu)的1-4糖苷鍵連接成如....

圖3.1尾靜脈注射Se-PM后小鼠腦中硒含量檢測(cè)（n=3）

驗(yàn)結(jié)果靜脈注射Se-PM對(duì)小鼠腦中硒含量的影響用原子熒光光度計(jì)測(cè)定糖樣品中Se的含量，測(cè)得Se-PM中Se的/g。究表明，血腦屏障既是顱內(nèi)微環(huán)境的保持穩(wěn)定重要結(jié)構(gòu)組分，也是進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要因素[74]。為確定Se-PM能否順利通過(guò)血PM水溶液經(jīng)尾靜脈注....

本文編號(hào)：3898759