背景:脊髓N-methyl-D-aspartate(NMDA)型谷氨酸受體在炎性疼痛的發(fā)生和持續(xù)階段發(fā)揮重要作用。蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase,PTPs)是一類調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞和突觸可塑性的重要信號分子。已有的研究顯示:包含Src-homology 2(SH2)結(jié)構(gòu)域的蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)大量分布于造血細(xì)胞中,參與造血細(xì)胞的活化、增生和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等功能。然而SHP1的神經(jīng)突觸調(diào)控功能,迄今為止尚未有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究旨在探討SHP1對脊髓背角痛覺突觸傳遞的調(diào)節(jié)作用及其分子機(jī)制。方法:本研究采用免疫共沉淀技術(shù)確定脊髓背角SHP1與NMDA受體的相互作用;GST pull-down方法用于篩選NMDA受體與SHP1相互作用的關(guān)鍵序列;免疫印跡法、免疫共沉淀法進(jìn)一步驗(yàn)證酪氨酸磷酸化在SHP1與NMDA受體相互作用中的地位;利用sulfo-NHS-biotin生物素標(biāo)記法分析SHP1過表達(dá)對NMDA受體膜含量的影響;行為學(xué)方法驗(yàn)證SHP1過表達(dá)、SHP1低表達(dá)以及阻斷SHP1與NMDA受體的相互作用后大鼠的痛覺行為變化。結(jié)果:(1)SHP1能夠特...

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【學(xué)位級別】：碩士

圖1抗GluN2A的特異性抗體從大鼠脊髓背角中共沉淀出SHP1，但不能沉淀出SHP2

圖3抗GluN2B的特異性抗體從大鼠脊髓背角中共沉淀出SHP2，但不能沉淀出SHP1

圖2抗SHP1的特異性抗體從大鼠脊髓背角中共沉淀出GluN2A，但不能沉淀出GluN2B

圖5大鼠鞘內(nèi)轉(zhuǎn)染SHP1影響GluN2A的膜表達(dá)

本文編號：3886490