目的:研制非甾體類抗炎藥酮咯酸氨丁三醇的鼻噴霧劑,并進(jìn)行其初步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與穩(wěn)定性的研究。方法:首先,建立酮咯酸氨丁三醇的高效液相色普法的含量測定方法,測定其油水分配系數(shù),通過影響因素試驗(yàn)考察高溫和強(qiáng)光條件下的穩(wěn)定性。通過考察大鼠在體鼻腔灌流模型考察吸收促進(jìn)劑對藥物鼻黏膜吸收的影響,篩選適宜的吸收促進(jìn)劑。其次,參照原研藥物制劑SPRIX(?),以酮咯酸氨丁三醇為活性成分,氫氧化鈉、磷酸二氫鉀、乙二胺四乙酸二鈉為輔料,通過原輔料相容性試驗(yàn)考察主藥和輔料的相容性,以pH值為處方篩選的主要指標(biāo),制備不同pH值的氫氧化鈉和磷酸二氫鉀緩沖液,初步篩選與原研藥pH值相近的處方。然后,以性狀、pH值、有關(guān)物質(zhì)的檢查、含量測定、每噴主藥含量、每瓶總噴次、噴霧角度、粒徑分布等為考察指標(biāo),制訂自制的酮咯酸氨丁三醇鼻噴劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),以便為后續(xù)酮咯酸氨丁三醇鼻噴劑的毒性試驗(yàn)和藥代動(dòng)力學(xué)研究提供依據(jù)。最后,參照2015版中國藥典原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則,考察藥物制劑在強(qiáng)光和高溫等因素的條件下的穩(wěn)定性。結(jié)果:(1)本文所建立酮咯酸氨丁三醇的HPLC體外分析的線性關(guān)系良好,精密度、回收率均符合要求。酮咯酸氨丁三...

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：碩士

本文編號(hào)：3881987