惡性腫瘤已經(jīng)成為威脅人類健康和生命的主要疾病之一。隨著分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)研究的不斷深入,靶向治療正逐步成為治療腫瘤的主要方法。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR-2作為受體酪氨酸激酶的家族成員,對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成具有重要調(diào)控作用,以VEGFR-2為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物研究受到越來(lái)越多的關(guān)注。目前,有多種VEGFR-2抑制劑已獲批準(zhǔn)上市,然而臨床研究表明部分抑制劑存在療效不佳或者毒副作用較大的缺點(diǎn)。本論文以已知VEGFR-2抑制劑作為先導(dǎo)化合物,以尋找活性高和選擇性好的VEGFR-2抑制劑為目標(biāo),設(shè)計(jì)并合成了一系列芳氧基吡啶/嘧啶類化合物。采用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行虛擬活性篩選,測(cè)試了其對(duì)體外腫瘤細(xì)胞的抑制活性,為VEGFR-2抑制劑的研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。(1)芳氧基吡啶/嘧啶類化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與虛擬活性篩選研究�；凇半s交”的設(shè)計(jì)理念,以Sorafenib和Axitinib為先導(dǎo)化合物,設(shè)計(jì)了以吡啶為母核骨架結(jié)構(gòu)的芳氧基吡啶類化合物(A);以Pazopanib和化合物A為先導(dǎo)化合物,設(shè)計(jì)了以嘧啶為母核骨架結(jié)構(gòu)的芳氧基嘧啶類化合物(B、C和D)。通過(guò)AutoDo...

【文章頁(yè)數(shù)】：155 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

本文編號(hào)：3879974