阿替美唑(Atipamezole)是具有咪唑結(jié)構(gòu)的a₂-腎上腺素受體拮抗劑,它能迅速扭轉(zhuǎn)由a₂-腎上腺素受體激動(dòng)劑(尤其是右美托咪定)誘導(dǎo)的鎮(zhèn)靜和麻醉作用。近年來研究發(fā)現(xiàn),阿替美唑還具有調(diào)節(jié)疼痛、情感、性功能以及增強(qiáng)記憶等作用。鑒于阿替美唑良好的藥理學(xué)機(jī)制和具有潛力的臨床應(yīng)用前景,我所擬將其作為I類新藥開發(fā)。本課題以完成阿替美唑臨床前系統(tǒng)藥代動(dòng)力學(xué)研究為基礎(chǔ),結(jié)合體內(nèi)外研究,解析阿替美唑的藥代動(dòng)力學(xué)特征,搭建動(dòng)物和人體的基于生理的藥動(dòng)學(xué)(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,探索基于臨床前研究結(jié)果跨越種屬障礙預(yù)測(cè)人體藥動(dòng)學(xué)行為,為臨床研究提供相關(guān)性更大的數(shù)據(jù)。本課題從以下方面進(jìn)行研究:1.基于LC-MS/MS建立阿替美唑生物基質(zhì)中定量分析方法,并對(duì)其專屬性、精密度、準(zhǔn)確度、基質(zhì)效應(yīng)、提取回收率、穩(wěn)定性和稀釋可靠性進(jìn)行全面系統(tǒng)的考察和驗(yàn)證;2.系統(tǒng)研究大鼠和比格犬肌肉注射不同劑量阿替美唑后體內(nèi)的血漿藥代動(dòng)力學(xué)特征,比較劑量對(duì)藥動(dòng)特征的影響;3.結(jié)合游離分?jǐn)?shù)研究大鼠肌肉注射阿替美唑后游離藥物在...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

本文編號(hào)：3877379