本研究旨在建立中國人華法林群體藥動學/藥效學(PPK/PD)模型。研究中收集接受華法林治療的73例患者190個血樣,PCR-RFLP法檢測患者CYP2C9及VKORC1基因分型,RP-HPLC-UV法測定華法林血藥濃度。結(jié)合臨床資料及263個國際標準化比值(INR)監(jiān)測值,應用NONMEM軟件考察患者遺傳、生理、病理因素及合并用藥等對華法林清除率及抗凝指標的影響,建立了華法林PPK/PD最終模型:CL=θCL·(WT/60)θWT·θCYP·eηCL;EC50=θEC50·θVKOR·eηEC50;V=θV;KE0=θKE0;Emax=θEmax;E0=θE0·eηE0。其中體重、CYP2C9及VKORC1基因分型是影響華法林藥動學/藥效學參數(shù)的主要因素。經(jīng)擬合優(yōu)度診斷、Bootstrap法、NPDE驗證顯示,模型穩(wěn)定、有效,具有良好的擬合優(yōu)度與預測能力。

【文章頁數(shù)】：5 頁

【文章目錄】：
材料與方法
結(jié)果
    1最終模型
    2最終模型擬合優(yōu)度
    3模型內(nèi)部有效性與穩(wěn)定性
    4模型預測性能驗證
討論



本文編號：3877340