芐基氯化物是藥物合成中一種非常有用的中間體,常用于非天然氨基酸的合成,Blanc氯甲基化是芳香化合物中引入氯甲基一種很經(jīng)典的有機化學反應。本論文主要研究了一種新型的B lanc氯甲基化反應,并將該反應應用于δ-阿片受體拮抗劑二肽H-Dmt-Tic-OH中,主要包括以下內容:第一章綜述了氯甲基化反應的研究進展,對氯甲基反應類型、用途以及反應機理做了簡要的概述,列舉了氯甲基化反應在藥物合成中的應用。圍繞氯甲基化試劑和催化劑對B lanc氯甲基化反應進行系統(tǒng)的介紹:氯甲基化試劑主要有甲醛和濃鹽酸、氯甲醚或二氯甲醚、氯甲基烷基醚等;催化劑包括質子酸、Lewis酸、離子液體、膠束、以及相轉移催化劑。在藥物合成中,基本采用甲醛和濃鹽酸為氯甲基化試劑、酸催化的經(jīng)典Blanc反應來實現(xiàn)氯甲基的引入,由于該方法采用濃鹽酸加熱的條件,存在反應條件苛刻、收率低、環(huán)境污染大、設備腐蝕嚴重等缺點。因此,開發(fā)一種反應條件溫和、收率高、對環(huán)境友好、操作安全的氯甲基化新方法尤為迫切。第二章主要開展了氯甲基化反應新方法的系統(tǒng)性研究及其在非天然氨基酸2,6-二甲基-D,L-酪氨酸制備中的應用。本文采用甲縮醛和氯磺酸為氯甲...

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 緒論
    1.1 引言
        1.1.1 Blanc氯甲基化反應概述
        1.1.2 Blanc氯甲基化反應的機理
        1.1.3 Blanc氯甲基化反應的應用
    1.2 Blanc氯甲基化方法研究進展
        1.2.1 使用不同種類的氯甲基化試劑
        1.2.2 使用不同類型的催化劑
    1.3 課題設計與研究意義
第二章 氯甲基化新方法研究
    2.1 引言
    2.2 實驗內容與討論
        2.2.1 反應條件篩選
        2.2.2 底物拓展
        2.2.3 反應機理推測
    2.3 2,6-二甲基-D,L酪氨酸合成新路線研究
        2.3.1 2,6-二甲基-D,L酪氨酸合成的研究綜述
        2.3.2 新路線設計
        2.3.3 化合物2-1的合成
        2.3.4 化合物2-1a的合成
        2.3.5 化合物2-17的合成
        2.3.6 化合物2-22的合成
        2.3.7 化合物1-1的合成
    2.4 本章小結
第三章 2,6-二甲基-L-酪氨酸的不對稱合成研究
    3.1 引言
    3.2 DMT簡介
    3.3 DMT不對稱合成的研究綜述及設計路線
        3.3.1 DMT合成的研究綜述
        3.3.2 DMT不對稱合成新路線設計
        3.3.3 化合物1-2的合成
        3.3.4 化合物3-41的合成
        3.3.5 化合物3-42的合成
        3.3.6 化合物1-3的合成
    3.4 本章小結
第四章 實驗部分
    4.1 實驗材料與設備
        4.1.1 實驗藥品
        4.1.2 實驗儀器與設備
    4.2 實驗步驟
        4.2.1 氯甲基化產物的一般制備方法
        4.2.2 化合物2-1的制備
        4.2.3 化合物2-1a的制備
        4.2.4 化合物2-22的制備
        4.2.5 化合物1-1的制備
        4.2.6 化合物1-2的制備
        4.2.7 化合物3-41的制備
        4.2.8 化合物3-42的制備
        4.2.9 化合物1-3的制備
    4.3 化合物數(shù)據(jù)表征
        4.3.1 氯甲基化產物數(shù)據(jù)表征
        4.3.2 2,6-二甲基-D,L-酪氨酸合成數(shù)據(jù)表征
        4.3.3 2,6-二甲基-L-酪氨酸不對稱合成數(shù)據(jù)表征
第五章 結論與展望
    5.1 結論
    5.2 展望
參考文獻
致謝
作者簡介
    1 作者簡歷
    2 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文
    3 參與的科研項目及獲獎情況
    4 發(fā)明專利
學位論文數(shù)據(jù)集
部分關鍵譜圖數(shù)據(jù)



本文編號：3865917