目的:腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其下游信號(hào)通路在抑郁發(fā)病機(jī)理中的作用日益受到重視。與其他抗抑郁藥物(如5-HT再攝取抑制,SSRIs)相比,沃替西汀治療重度抑郁具有起效快、療效高,安全性和耐受性好的突出特點(diǎn),且臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)沃替西汀對(duì)BDNF有調(diào)節(jié)作用,但具體機(jī)制尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)在成功建立慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)小鼠模型的基礎(chǔ)上,探討沃替西汀在CUMS抑郁癥動(dòng)物模型中是否會(huì)對(duì)BDNF及其下游PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路水平產(chǎn)生影響,這一研究將會(huì)從分子生物學(xué)的角度對(duì)沃替西汀的作用機(jī)制進(jìn)行更加深入地闡述,對(duì)臨床抑郁癥的治療提供可靠的理論支持。方法:1.采用慢性CUMS實(shí)驗(yàn)方法建立抑郁小鼠模型。2.通過(guò)測(cè)定體重,糖水偏好實(shí)驗(yàn)(sucrose preference test,SPT)、Y迷宮(Y-maze test,YMT)以及強(qiáng)迫游泳(forced swimming test,FST)實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)小鼠的抑郁行為,檢測(cè)模型是否成功...

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
實(shí)驗(yàn)材料與方法
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)藥品
        1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)備
        1.4 實(shí)驗(yàn)耗材
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)分組、給藥
        2.2 實(shí)驗(yàn)流程
        2.3 CUMS小鼠模型的建立
        2.4 Y迷宮實(shí)驗(yàn)
        2.5 糖水偏好測(cè)試
        2.6 強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)
        2.7 蛋白免疫印跡
    3 數(shù)據(jù)分析方法
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1 成功構(gòu)建 CUMS 小鼠模型
    2 沃替西汀對(duì)CUMS模型小鼠體重的影響
    3 沃替西汀改善CUMS模型小鼠的抑郁樣行為
        3.1 Y迷宮實(shí)驗(yàn)
        3.2 糖水偏好實(shí)驗(yàn)
        3.3 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)
    4 K252a逆轉(zhuǎn)沃替西汀對(duì)CUMS模型小鼠抑郁行為的改善作用
        4.1 Y迷宮實(shí)驗(yàn)
        4.2 糖水偏好度實(shí)驗(yàn)
        4.3 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)
    5 蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.1 沃替西汀顯著恢復(fù)CUMS抑郁模型誘發(fā)的海馬PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路水平的損傷
        5.2 沃替西汀對(duì)K252a預(yù)處理的CUMS模型小鼠PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路水平的影響
        5.3 沃替西汀對(duì)K252a預(yù)處理的CUMS模型小鼠BDNF/TrkB信號(hào)通路水平的影響
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    1 抑郁癥的研究現(xiàn)狀概述
    2 BDNF/TrkB信號(hào)通路
    3 PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路
    4 展望和總結(jié)
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號(hào)：3860470