發(fā)布時(shí)間：2023-11-02 17:46

　　研究目的:本課題旨在研究谷胱甘肽-s-轉(zhuǎn)移酶(Glutathione-S-transferase GSTs)的基因型與抗結(jié)核藥物誘導(dǎo)肝損傷(Anti-tuberculosis drugs induced liver injury AT-DILI)發(fā)生的相關(guān)性,為抗結(jié)核治療過(guò)程中肝損傷的預(yù)防和治療提供參考,為結(jié)核的個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。研究方法:本研究分為回顧性研究和前瞻性研究?jī)刹糠��；仡櫺苑治?018年1月-2018年6月使用WHO推薦的治療方案進(jìn)行抗結(jié)核治療的239名患者,用單因素分析和logistic回歸分析研究性別,年齡,體重,民族,保肝藥物使用情況,抗結(jié)核藥物給藥劑量與肝損傷之間是否存在相關(guān)性。前瞻性研究納入2019年2月-2019年10月接受治療的肺結(jié)核患者94例,檢測(cè)其GSTs(GSTM1,GSTT1,GSTP1)基因型和抗結(jié)核藥物血藥濃度。從GSTs基因型與肝損傷發(fā)生的相關(guān)性,GSTs基因型與服用抗結(jié)核藥物后的血藥濃度的相關(guān)性,GSTs基因型對(duì)肝功能指標(biāo)變化的影響三個(gè)方面,探討GSTs基因型是否為肝損傷發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。研究結(jié)果:1.回顧性研究結(jié)果顯示不同民族人群肝損傷發(fā)...

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 結(jié)核病流行病史
    1.2 結(jié)核病的治療
    1.3 抗結(jié)核藥物致肝損傷概述
    1.4 谷胱甘肽s轉(zhuǎn)移酶的概述
    1.5 本文的主要研究?jī)?nèi)容以及其創(chuàng)新點(diǎn)
        1.5.1 技術(shù)路線
        1.5.2 研究工作
        1.5.3 創(chuàng)新點(diǎn)
第二章 肝損傷及其影響因素研究的回顧性分析
    2.1 研究對(duì)象
        2.1.1 研究對(duì)象的選取
        2.1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)
        2.1.3 給藥方法及肝損傷定義
        2.1.4 患者納入統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)
        2.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.1 結(jié)核患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息
        2.2.2 誘發(fā)AT-DILI的相關(guān)因素研究
        2.2.3 AT-DILI的多因素logistics回歸分析研究
    2.3 討論
        2.3.1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征的討論
        2.3.2 誘發(fā)AT-DILI的外在因素的討論
        2.3.3 AT-DILI的多因素logistics回歸分析結(jié)果討論
    2.4 本章小結(jié)
第三章 基因多態(tài)性與AT-DILI的相關(guān)性研究
    3.1 資料與方法
        3.1.1 研究對(duì)象
        3.1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)
        3.1.3 患者納入統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)
    3.2 主要的實(shí)驗(yàn)材料及方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和設(shè)備
        3.2.2 基因多態(tài)性檢測(cè)
    3.3 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析
    3.4 結(jié)果
        3.4.1 結(jié)核患者信息描述
        3.4.2 基因分布信息
        3.4.3 GSTM1 基因型與AT-DILI的相關(guān)性研究結(jié)果
        3.4.4 GSTT1 基因型與AT-DILI的相關(guān)性研究結(jié)果
        3.4.5 GSTP1 基因多態(tài)性與AT-DILI的相關(guān)性研究結(jié)果
        3.4.6 GSTM1&GSTT1 基因型與AT-DILI的相關(guān)性研究結(jié)果
        3.4.7 肝功能指標(biāo)變化與GSTs基因型相關(guān)性的研究結(jié)果
    3.5 討論
        3.5.1 樣本量及基因分型結(jié)果討論
        3.5.2 研究方案的討論
        3.5.3 GST基因突變與不良反應(yīng)的相關(guān)性討論
    3.6 本章小結(jié)
第四章 GSTs基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物血藥濃度的相關(guān)性研究
    4.1 資料與方法
    4.2 血藥濃度檢測(cè)
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器
        4.2.2 血漿提取實(shí)驗(yàn)操作
        4.2.3 血藥濃度檢測(cè)方法
        4.2.4 方法學(xué)驗(yàn)證
    4.3 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 異煙肼血藥濃度與各基因型的相關(guān)性
        4.4.2 利福平血藥濃度與各基因型的相關(guān)性
        4.4.3 吡嗪酰胺血藥濃度與各基因型的相關(guān)性
    4.5 討論
        4.5.1 樣本基本信息討論
        4.5.2 異煙肼血藥濃度與GSTs基因型的討論
        4.5.3 利福平血藥濃度與GSTs基因型的討論
        4.5.4 吡嗪酰胺血藥濃度與GSTs基因型的討論
    4.6 本章小結(jié)
第五章 全文總結(jié)與研究展望
    5.1 全文總結(jié)
    5.2 后續(xù)研究展望
致謝
參考文獻(xiàn)
研究成果



本文編號(hào)：3859462