目的:因丹參酮ⅡA(TSN)的低水溶性及低溶出度影響,導(dǎo)致其生物利用度低,臨床應(yīng)用受限。TSN經(jīng)磺化處理所得的丹參酮ⅡA磺酸鈉(STS),可解決其低水溶性問題。但注射劑不穩(wěn)定性導(dǎo)致了臨床不良反應(yīng)的發(fā)生。鹽酸小檗堿(BBH)為小檗堿的臨床主要用藥形式,但其半衰期短、口服吸收差、有效血藥濃度維持時(shí)間短等原因?qū)е律锢枚容^低。故設(shè)計(jì)、合成TSN、STS及BBH新型藥物傳遞系統(tǒng)以提高其口服生物利用度具有重要研究意義。SBA-15型介孔分子篩作為新型無機(jī)材料,具有獨(dú)特的理化性質(zhì),如大孔徑及孔容、高比表面積、高載藥量、高水熱穩(wěn)定性和無毒模版劑等。利用SBA-15可明顯延長藥物釋放時(shí)間,提高難溶性藥物溶出度,且介孔孔道可有助于增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性。故本研究借助SBA-15型介孔分子篩延長藥物釋放時(shí)間并提高藥物溶出度。對模型藥物/SBA-15載藥體系的處方工藝進(jìn)行方法學(xué)考察;建立載藥體系的體外分析方法;對載藥體系進(jìn)行體外細(xì)胞藥效學(xué)評價(jià)。方法:1.處方前研究:采用紫外分光光度(UV)法,建立三種模型藥物載藥量測定方法和STS及BBH藥物溶出度測定方法;采用高效液相色譜(HPLC)法,建立TSN藥物溶出度測定...

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一章 處方前研究
    1 儀器與試劑
        1.1 儀器
        1.2 試劑
    2 模型藥物理化性質(zhì)的測定
        2.1 紫外特征吸收
            2.1.1 TSN紫外特征吸收
            2.1.2 STS紫外特征吸收
            2.1.3 BBH紫外特征吸收
        2.2 藥物平衡溶解度
    3 方法學(xué)考察
        3.1 紫外分光光度法
            3.1.1 TSN標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
            3.1.2 STS標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
            3.1.3 BBH標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
        3.2 高效液相色譜法
            3.2.1 色譜條件
            3.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
            3.2.3 精密度實(shí)驗(yàn)
            3.2.4 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
            3.2.5 回收率實(shí)驗(yàn)
    4 本章小結(jié)
第二章 SBA-15 合成及表征
    1 儀器與試劑
        1.1 儀器
        1.2 試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 SBA-15 合成
        2.2 SBA-15 表征
            2.2.1 紅外光譜
            2.2.2 小角X-射線衍射
            2.2.3 掃描電鏡與透射電鏡
            2.2.4 N2吸附-脫附
    3 結(jié)果與討論
        3.1 紅外光譜分析
        3.2 小角X-射線衍射分析
        3.3 掃描電鏡與透射電鏡分析
        3.4 N2吸附-脫附分析
    4 本章小結(jié)
第三章 模型藥物裝載及體外釋放
    1 儀器與試劑
        1.1 儀器
        1.2 試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 模型藥物裝載
            2.1.1 模型藥物儲(chǔ)備液配制
            2.1.2 浸漬法載藥
            2.1.3 攪拌法載藥
            2.1.4 真空初濕潤浸漬法載藥
        2.2 載藥體系表征
        2.3 載藥體系體外溶出度測定
            2.3.1 透析袋前處理
            2.3.2 溶出介質(zhì)及測定方法選擇
            2.3.3 TSN/SBA-15 體外溶出度測定
            2.3.4 STS/SBA-15 體外溶出度測定
            2.3.5 BBH/SBA-15 體外溶出度測定
        2.4 體外釋放模型擬合
    3 結(jié)果與討論
        3.1 載藥體系表征分析
            3.1.1 紅外光譜分析
            3.1.2 小角X-射線衍射分析
            3.1.3 掃描電鏡、透射電鏡及EDX能譜分析
            3.1.4 N2吸附-脫附分析
        3.2 載藥量測定
            3.2.1 藥物/載體質(zhì)量比對載藥量影響
            3.2.2 攪拌時(shí)間對載藥量影響
            3.2.3 載藥方法對載藥量影響
            3.2.4 SBA-15 孔徑對載藥量影響
        3.3 載藥體系體外釋放行為研究
            3.3.1 TSN/SBA-15 載藥體系
            3.3.2 STS/SBA-15 載藥體系
            3.3.3 BBH/SBA-15 載藥體系
        3.4 體外釋放機(jī)制
    4 本章小結(jié)
第四章 載藥體系細(xì)胞毒性
    1 儀器與試劑
        1.1 儀器
        1.2 試劑
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 細(xì)胞培養(yǎng)及懸液制備
        2.2 樣品制備
        2.3 MTT實(shí)驗(yàn)
    3 結(jié)果與討論
        3.1 GES-1 細(xì)胞存活率
        3.2 BGC-823 細(xì)胞存活率
    4 本章小結(jié)
全文結(jié)論
    1 主要結(jié)論
    2 展望
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二
    參考文獻(xiàn)
縮略語表
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章情況
個(gè)人簡歷
致謝



本文編號：3835104