失能劑是化學(xué)武器的一個(gè)分支,是指不會(huì)使敵方人員產(chǎn)生致命性損傷、僅使其喪失作戰(zhàn)能力的一類戰(zhàn)劑。其中,強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥芬太尼類化合物因其易獲取、起效快、施用方便,安全性已在臨床應(yīng)用中得到驗(yàn)證,目前已被作為一種新型失能劑使用,并有可能會(huì)成為失能劑未來研究的主要方向。但目前,芬太尼類失能劑在實(shí)戰(zhàn)應(yīng)用中并未達(dá)到滿意效果,在2002年莫斯科劇院恐怖事件中大量人質(zhì)吸入過量芬太尼類失能劑、且未被及時(shí)檢出而耽誤了救治,導(dǎo)致大量人員傷亡。因此,建立快速、靈敏的芬太尼類失能劑的體內(nèi)檢測(cè)方法,對(duì)于特殊情況下該類化合物的及時(shí)篩查和后續(xù)的醫(yī)療救治均具有重要意義。本研究以芬太尼、舒芬太尼為典型代表,系統(tǒng)開展了芬太尼類失能劑的體內(nèi)檢測(cè)研究:第一,研究建立了可同時(shí)分析大鼠血漿中芬太尼和舒芬太尼的HPLC-MS/MS方法,并從選擇性、線性范圍、提取回收率、基質(zhì)效應(yīng)、準(zhǔn)確度與精密度等方面進(jìn)行了系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證。結(jié)果表明,本研究建立的LC-MS/MS方法分析時(shí)間短、操作簡(jiǎn)便,線性范圍寬,準(zhǔn)確度、精密度、重復(fù)性均良好,提取回收率可達(dá)82%以上,可滿足對(duì)血漿樣品中的芬太尼和舒芬太尼進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)定的要求,為相關(guān)工作的開展奠定了堅(jiān)實(shí)基...

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
第一章 引言
    一、課題背景介紹
        (一)芬太尼類失能劑的研究現(xiàn)狀
        (二)生物樣品中芬太尼類化合物分析的研究概況
        (三)代謝組學(xué)在藥物代謝研究中的應(yīng)用
        (四)薄層色譜-表面增強(qiáng)拉曼光譜聯(lián)用技術(shù)(TLC-SERS)研究現(xiàn)狀
    二、本研究的內(nèi)容與意義
        (一)本課題研究的內(nèi)容
        (二)本課題研究的意義
第二章 LC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中芬太尼和舒芬太尼的方法學(xué)研究
    一、實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        (一)藥品與試劑
        (二)儀器設(shè)備
        (三)生物樣品來源
    二、實(shí)驗(yàn)方法
        (一)溶液的配制
        (二)動(dòng)物給藥及樣品預(yù)處理
        (三)LC-MS/MS分析條件
        (四)方法學(xué)驗(yàn)證
    三、討論
        (一)樣品預(yù)處理方式的選擇
        (二)色譜條件的優(yōu)化
        (三)內(nèi)標(biāo)的選擇
        (四)質(zhì)譜條件的優(yōu)化
    四、本章小結(jié)
第三章 吸入給藥裝置研究及吸入給藥后大鼠體內(nèi)芬太尼和舒芬太尼的檢測(cè)
    一、實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        (一)藥品與試劑
        (二)儀器設(shè)備
        (三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    二、實(shí)驗(yàn)方法
        (一)吸入給藥裝置的搭建
        (二)給藥方案及樣品采集
        (三)樣品測(cè)定
        (四)數(shù)據(jù)分析
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        (一)吸入給藥裝置相關(guān)參數(shù)的選擇
        (二)大鼠吸入給藥后體內(nèi)芬太尼和舒芬太尼的檢測(cè)
    四、討論
    五、本章小結(jié)
第四章 結(jié)合代謝組學(xué)技術(shù)篩選芬太尼和舒芬太尼吸入給藥后顯著干預(yù)的內(nèi)源性生物標(biāo)志物
    一、實(shí)驗(yàn)材料儀器
        (一)藥品與試劑
        (二)儀器設(shè)備
    二、實(shí)驗(yàn)方法
        (一)樣品預(yù)處理
        (二)UPLC-MS分析條件
        (三)數(shù)據(jù)分析與多變量統(tǒng)計(jì)分析
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        (一)芬太尼吸入給藥后大鼠體內(nèi)的代謝組學(xué)特征
        (二)舒芬太尼吸入給藥后大鼠體內(nèi)的代謝組學(xué)特征
    四、討論
    五、本章小結(jié)
第五章 TLC-SERS法用于大鼠血漿中舒芬太尼濃度的快速檢測(cè)研究
    一、實(shí)驗(yàn)材料與儀器
        (一)藥品與試劑
        (二)儀器設(shè)備
        (三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    二、實(shí)驗(yàn)方法
        (一)銀膠溶液的制備
        (二)溶液的配制
        (三)給藥方案及樣品采集
        (四)樣品預(yù)處理
        (五)檢測(cè)方法
        (六)數(shù)據(jù)處理
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        (一)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        (二)TLC-SERS測(cè)定條件的優(yōu)化
        (三)舒芬太尼拉曼光譜特征峰的選定
        (四)檢測(cè)限的確定
        (五)定量分析
    四、討論
    五、本章小結(jié)
附錄 芬太尼類失能劑的體內(nèi)檢測(cè)操作流程及譜學(xué)信息
    一、TLC-SERS法快速檢測(cè)血漿中的舒芬太尼
        (一)操作流程
        (二)SERS譜圖
    二、LC-MS/MS法定量測(cè)定大鼠血漿中芬太尼和舒芬太尼
        (一)操作流程
        (二)色譜圖與質(zhì)譜圖
    三、結(jié)合代謝組學(xué)技術(shù)佐證芬太尼和舒芬太尼的施用
        （一）操作流程
        （二）芬太尼和舒芬太尼吸入給藥后顯著干預(yù)的內(nèi)源性生物標(biāo)志物
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
發(fā)表論文情況
致謝



本文編號(hào)：3797804