肝癌已經(jīng)對人類的生命健康安全造成了嚴(yán)重的危害。化學(xué)療法(化療)在臨床肝癌治療過程中,仍舊是不可或缺的治療手段,但是基于細(xì)胞毒性的化療藥物,對機(jī)體正常組織存在嚴(yán)重毒副作用,使其在臨床應(yīng)用受到限制。隨著醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和材料化學(xué)等各個學(xué)科交叉融合,基于納米技術(shù)的智能靶向給藥系統(tǒng)得到廣泛發(fā)展。運(yùn)用化學(xué)合成方法和納米自組裝技術(shù),從藥劑學(xué)角度出發(fā),設(shè)計智能靶向納米給藥系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)藥物的靶向遞送,能夠在血液循環(huán)中保持穩(wěn)定并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境響應(yīng)釋放。將對提高化療藥物生物利用度以及降低嚴(yán)重毒副作用有著非常重要意義。因此,為了改善化療藥物阿霉素(DOX)的生物安全性及提高其抗肝癌效果,本論文基于天然多糖海藻酸鈉衍生物為藥物載體,設(shè)計、構(gòu)建了靶向傳遞的兩親性海藻酸鹽基-阿霉素酸敏感聚前藥(醛基海藻酸鈉-阿霉素ASA-DOX與生物素化醛基海藻酸鈉-阿霉素Bio-ASA-DOX),并在溶液自組裝過程中制備成聚前藥納米體系。本論文的主要結(jié)構(gòu)與內(nèi)容涵蓋如下幾個部分。第一部分:海藻酸鹽基-阿霉素酸敏感聚前藥(ASA-DOX、Bio-ASA-DOX)的化學(xué)合成、納米體系的制備及表征。紅外光譜(FT-IR)與核磁共振氫譜(<...

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮寫詞索引
第1章 緒論
    1.1 肝癌發(fā)展與治療現(xiàn)狀
    1.2 多糖基聚合物前藥的設(shè)計與研究進(jìn)展
        1.2.1 多糖及其衍生物聚前藥的研究與優(yōu)勢
        1.2.2 海藻酸鹽及其衍生物聚前藥的研究進(jìn)展
    1.3 智能靶向納米給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展
        1.3.1 配體靶向納米藥物研究
        1.3.2 智能靶向納米給藥系統(tǒng)
    1.4 本論文設(shè)計的研究目的、思路與主要研究內(nèi)容
        1.4.1 設(shè)計目的與思路
        1.4.2 主要研究內(nèi)容
第2章 海藻酸鹽基-阿霉素聚前藥納米載藥體系的制備及表征
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
        2.2.1 主要試劑與材料
        2.2.2 主要儀器
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 醛基海藻酸鈉(ASA)的化學(xué)合成
        2.3.2 醛基海藻酸鈉(ASA)的氧化度的測定
        2.3.3 生物素化醛基海藻酸鈉(Bio-ASA)的化學(xué)合成
        2.3.4 海藻酸鹽基-阿霉素酸敏感聚前藥（ASA-DOX、Bio-ASA-DOX）的化學(xué)合成及納米體系的制備
        2.3.5 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX聚前藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)表征
        2.3.6 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX聚前藥的納米體系的表征
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 醛基海藻酸鈉(ASA)的合成
        2.4.2 ASA氧化度(醛基含量)的測定
        2.4.3 聚前藥ASA-DOX、Bio-ASA-DOX的合成
        2.4.4 紅外光譜(FT-IR)的分析表征
        2.4.5 核磁共振氫譜(1H-NMR)的分析表征
        2.4.6 聚前藥ASA-DOX、Bio-ASA-DOX納米體系的制備
        2.4.7 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX納米體系的粒徑和Zeta電位表征
        2.4.8 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX的形貌表征
        2.4.9 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX納米體系的穩(wěn)定性表征
        2.4.10 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX納米體系載藥量與包封率
        2.4.11 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX納米體系體外藥物釋放研究結(jié)果
    2.5 小結(jié)
第3章 海藻酸鹽基-阿霉素聚前藥納米載藥體系的生物相容性研究
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
        3.2.1 主要試劑與材料
        3.2.2 主要儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 血液相容性評價(溶血實(shí)驗(yàn))
        3.3.2 蛋白相容性研究(BSA吸附實(shí)驗(yàn))
        3.3.3 細(xì)胞相容性研究(MTT檢測HUVEC、L02、H9c2 細(xì)胞存活率)
        3.3.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析
    3.4 結(jié)果與討論
        3.4.1 血液相容性評價結(jié)果(溶血率)
        3.4.2 蛋白吸附結(jié)果(蛋白吸附率)
        3.4.3 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX對正常細(xì)胞的生物相容性
    3.5 小結(jié)
第4章 海藻酸鹽基-阿霉素聚前藥納米載藥體系的體外抗肝癌增殖作用及細(xì)胞攝取研究
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料與試劑
        4.2.1 主要試劑與材料
        4.2.2 主要儀器
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 人肝癌細(xì)胞的培養(yǎng)
        4.3.2 MTT法檢測ASA-DOX、Bio-ASA-DOX對肝癌細(xì)胞增殖抑制作用
        4.3.3 熒光倒置顯微鏡法檢測肝癌細(xì)胞的藥物攝取情況
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX體外抗肝癌效果評價
        4.4.2 肝癌細(xì)胞的攝取分布情況
    4.5 小結(jié)
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    References
作者攻讀學(xué)位期間的科研成果
致謝



本文編號：3770401